漫談減肥藥二三事

來自專欄 小周侃醫學

話要從在某日常gvi的群聊中一位不願透露姓名的姜女士給我們拋出的繡球說起，雖然像我這種身材的肯定不會關注到這個點的，然而作為醫學生出於對肥（nv）胖（xing）機（shen）制（ti）的渴望燃起了一絲的探索慾望，於是就有了本文的誕生。

這個沉重的話題在我的腦海中只有小時候看仙劍奇俠傳的中間廣告會有莫名其妙的一個外國人然後中文配音介紹某某產品這類廣告的場景，依稀記得當年有個叫左旋肉鹼的東西，近年來似乎沒了什麼聲音，雖然很大程度上和我不怎麼看電視有關，所以以防萬一我做了如下工作：

彷彿看來看去有個奧利司他的東西很妨礙一些搜索結果嘛

於是我把搜索欄減除了奧利司他這個東西，果然一些妖魔鬼怪就多了出來……

然後就要看一下詳情了對不對，我隨意點開兩個似乎廣告聽得見的產品，嗯……好像都有茶多酚怎麼，還有一些中藥，關鍵詭異的是，為什麼主要原料是中藥最後主要成分就是茶多酚了？那這樣直接加茶多酚不好么？

當然了為我這種層次的淘寶用戶想不明白這樣的問題真的是肥腸的正常，不過對於減肥，葯葯要不要，要葯好不好，好葯要不要，要好不要葯。

======================================================================

對於減重，大家都知道要多運動，控制飲食，因為原理太簡單了，攝入的能量少於消耗的能量那麼自身儲存的就能消耗，那就能瘦，但是也有人嚷嚷自己哪怕喝水也會胖，那麼！肥胖病因的鑒別診斷有哪些？

真的我不會隨意作圖的，做了就說明有用，因為，不知道病因就瞎吃藥你以為自己神農嘗百草啊喂！

接下來做（zhuan）葯（qian）思路就來了！

從神經內分泌的機制出發，主要的參與者就是我們的下丘腦、腦幹（中樞）以及其他外周聯動器官：胃腸、脂肪組織、肝、胰腺等。

當你想到今天中午要大餐一頓的時候，你的大腦就通過神經傳遞控制了你的消化道擴張，心滿意足吃完了飯，胃腸道的激素開始分泌就要告訴腦子差不多得了，吃飽就行了，於是我們的線報員PYY和CCK就要快馬加鞭送信給腦子別再吃了，與此同時另一路人馬也就是胃腸功能抑制多肽和GLP-1這兩傢伙趕緊去告訴胰腺，你的胰島素大軍可以出動了，血糖馬上就要高了，你們去鎮壓一下，讓這些糖趕緊代謝代謝。吃完飯之後，人生的最重要的事情就是考慮下一頓吃的什麼，於是我們的Ghrelin就跑出來去腦子報告，起到開胃的作用。

這裡特地要給我們的脂肪兄弟洗清個罪名，你以為人家願意長在你身上，人家也很為難啊！脂肪組織分泌的瘦素科室日以繼夜以繼日的狀態天天告訴你的腦子，不要吃了，沒食慾了，而且脂肪越多這個瘦素越多，人家的工作模式就是不給NPYAgRP傳遞信息（抑制性神經肽）然後激動POMC神經元，一級級告訴腦子，為你的體重操心。（寫完我怎麼有一種胃腸道控制人生的錯覺……）

（此圖背後蘊含著不知多少的影響因子）

當然為什麼那麼完美的機制會出錯，因為不出錯哪裡有那麼多文章好發啊！

回到主題，我們梳理了FDA肥胖藥物管理臨床實踐指南和網路上各種渠道搜集到的有關減肥藥物的信息，按照作用機制和途徑，將減肥藥大致分為以下幾種類型：

讓你不想吃！

食慾抑製劑：不吃不吃我不吃，不餓不餓我不餓！

人的食慾是下丘腦腹內側部的飽食中樞與腹外側的攝食中樞共同調節的。

1、 苯丙胺類（芬特明、安非拉酮、苄甲苯丙胺、苯二甲嗎啉）【擬去甲腎上腺素能交感神經類藥物】：增加擬去甲腎上腺素的釋放，抑制神經末梢對於去甲腎上腺素的再攝取，通過興奮飽食中樞，促進飽腹感，減少食物攝入，從而減輕體重。副作用多為心慌、失眠、口乾、焦慮等，也可引起冠心病、高血壓、甲亢等，由於其潛在的副作用，現不推薦作為臨床減肥藥物應用。

2、 鹽酸氯卡色林【擬5羥色胺神經遞質類藥物】：競爭性拮抗，阻止5-羥色胺和中樞多巴胺的再攝取，抑制攝食中樞興奮性，從而明顯降低食慾，減輕體重。副作用大多較為溫和，包括頭痛、眩暈、噁心、上呼吸道感染、鼻咽部炎症等。

此外，還有一些抗抑鬱葯（例如安非拉酮）和抗癲癇葯（例如托吡酯、唑尼沙胺）也可通過類似機制起到減輕體重的效果，神經病的可怕，不在於讓你瘋，而在於讓你不知不覺就瘋胖了，等你清醒過來卧槽世界都變了！

讓腸胃不消化！

抑制消化吸收類葯：你吃歸你吃，吃了也白吃

這一類的代表葯主要是通過FDA認證的奧利司他：是一種強效和長效的特異性胃腸道脂肪酶抑製劑，通過直接阻斷人體對食物中脂肪的吸收，從而達到減重的目的。

另外，還有一些藥物的副作用里也包括對胃腸道消化吸收直接的影響。例如：

1、消膽胺：通過結合腸道的膽汁酸，抑制三醯甘油的消化，從而減少脂肪的吸收

2、新黴素：每日8克以上可導致類脂吸收不良和脂肪瀉。

3、阿卡波糖：可降低餐後血糖和血漿胰島素水平，但可引起腸脹氣、腹痛、腹瀉等,個別患者還可出現低血糖反應。

讓身體燥起來！

增強和促進代謝葯：躺著就能出汗，坐著也能流油

甲狀腺激素：可以促進膽固醇代謝為膽酸，還可促進兒茶酚胺對脂肪細胞的脂解作用，但服用過量則會引起心悸、多汗、失眠、手震顫等不良反應，重者可見腹瀉、嘔吐、發熱、脈搏塊而不規則，甚至心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣；

中樞興奮葯　麻黃鹼、茶鹼、咖啡因等能刺激脂肪氧化、增加能量消耗,也可減少食慾

複習一下我們的病因診斷！！糖尿病這個禍害！！

降糖葯：【主要適用於糖尿病患者】

1、雙胍類降糖葯

如二甲雙胍{格華止、美迪康等}：

根據美國糖尿病預防計劃研究小組（DPP）針對2型糖尿病人群進行的大樣本、長期研究顯示二甲雙胍適用於肥胖型糖尿病患者，不僅能降低血糖，還有減輕體重的作用。但對糖耐量受損且無明顯糖尿病體征的人群卻不會改變其體脂比例，無明顯的減肥效果。

事實上對於普通的肥胖人群而言，引起肥胖最主要的原因是體內脂肪組織的堆積而造成的體重上升。二甲雙胍雖能降低肝糖元的輸出，增加周圍組織細胞對糖的利用但並不能解決脂肪堆積的問題。因此，FDA認為二甲雙胍僅能引起一部分人的體重略微下降，但並不具備普遍性，因而不批准其作為減肥藥來使用。

將二甲雙胍作為減肥藥使用不僅缺乏循證醫學的依據，還會產生一系列的問題。比如：①要想體重明顯下降，必須大劑量服用二甲雙胍，這往往會凸顯藥物不良反應，大部分人用藥後會出現諸如腹瀉、噁心、嘔吐、腹脹、口腔異味等不良反應。

②二甲雙胍會影響維生素B12、葉酸等水溶性維生素的吸收，造成貧血、毛細血管和周圍神經的損害，對微量元素鈣、磷的吸收也有一定的影響。

2、普蘭林肽

通過減慢胃排空，降低餐後血糖上升濃度，增加糖化血紅蛋白濃度，達到減重作用。

人類對於探索瘦的步伐從未停止，所以還有一些尚處於試驗階段的肽類藥物，如瘦素、Peptide YY（PYY）、胃泌酸調節素、黑皮素-4受體拮抗劑等，雖然在實驗室里取得了一些可觀的進展，但似乎投入臨床應用還遙遙無期（所以能瘦多久瘦多久，活的時間長一點，你的選擇多一點）。

======================================================================

溫馨提示

亂花漸欲迷人眼，藥物的出現既有醫療需求又有商業利益，主要的原理還是逃不開降低食慾和增加消耗兩條主線，減肥之路道阻且長，沒有什麼靈丹妙藥是適用於所有人群的，藥物的適用對象永遠只是病理狀態：比如上面提到的鹽酸氯卡色林，雖然經過了FDA認證，但也有其適用指征，指南推薦為{BMI≥30或BMI≥27合併至少一種伴隨疾病，比如2型糖尿病、高血壓、高脂血症、睡眠呼吸暫停等}。而諸如甲狀腺激素類的藥物的減肥效果，也只是在治療相關疾病時順便發揮的效應，不能脫離醫師的指導而擅自服用哦。

所以，別做夢了！

管住嘴，邁開腿，才是走上人生巔峰的王道。

======================================================================

參考文獻：

1. Pharmacological management of obesity: An Endocrine Society Clinical Practice Guidline.
2. Obesity in adults: Drug therapy-UptoDate
3. ObesityExecutiveSummary
4. 生理學 八年制第三版

======================================================================

往期更多精彩，個人公眾平台等你來：

aHR0cDovL3dlaXhpbi5xcS5jb20vci9KRWdyTS1URTFhbXFyYkJROXgwMg== (二維碼自動識別)

微信公眾號：小周侃醫學

行走在瘋癲邊緣的醫學生的碎碎叨叨~