漫談新葯研發之路——先導化合物的發現

苗頭化合物是指一個對特定靶點有活性的化合物，而苗頭化合物族則是指由苗頭化合物衍生出來的一系列化合物的集合。早期新葯發現的先導化合物就是由苗頭化合物或則是其衍生物進行優化得到的。為了能夠將先導化合物成功優化成臨床前候選藥物，除了要經過一系列的優化階段，還要確定待優化的先導化合物能夠滿足通行的標準（例如物理化學性質、生物化學性質、葯代動力學、體外毒性及其他性質）。

從新葯發現階段來看，先導化合物階段和先導化合物優化階段也並不是那麼涇渭分明。先導化合物階段主要是從苗頭化合物族中找到最優的族。先導化合物優化階段則是從已經確定的先導化合物分子中找到最適合的分子。通常我們通過高通量篩選或則是其他的篩選技術去尋找苗頭化合物，但是找到的苗頭化合物不一定就具有非常優良的理化性質等。我們就涉及到需要將這個已發現的苗頭化合物的優點充分優化放大，那麼評估它的構效關係（Structure-activity relationship)是否還有優化的潛力就成了必須要做的事情。有了先導化合物的標準，我們可以在沒有得到苗頭化合物準確的理化性質的前提下，初步判斷這個苗頭化合物是否有成為先導化合物的潛力。雖然先導化合物標準並沒有臨床前候選藥物挑選標準那麼嚴格，但是能夠為科學工作者提供一個前期判斷的方法，減少工作量的浪費。例如早期將苗頭化合物發現優化成先導化合物的時候我們可能只是重點關注在靶點對它的選擇性或是它很高的親油性等。

基於DNA編碼化合物庫的先導化合物篩選流程

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