新型PD-1藥物SHR-1210治療多種實體瘤有效，胃癌和膀胱癌病灶消失

來自專欄 癌症科普公號：癌度（iduudi）

PD-1無疑是最火熱的藥物，有說法這個藥物可以將腫瘤治癒，不只是國內有多家臨床在開展，而且升級版本的PD-1也在不斷出現。這些升級版本的PD-1可能在某些方面做了優化，對腫瘤的抑制和治療效果更好。

如果後面的PD-1藥物不能證明比現有上市的藥物好，多數情況下是不會被批准的，也更難以佔領市場，所以藥物研發者們請前赴後繼吧，大家都等著呢。

今天 給大家分析一個新型PD-1的I期臨床試驗數據，在胃癌、膀胱癌患者中達到了完全緩解，也就是所有可見的腫瘤病灶消失了。

SHR-1210它是誰？

SHR-1210是一個藥物的代號，是還沒有上市的一個藥物。目前也是剛剛披露了一期臨床，這個藥物是中國恆瑞的一個PD-1抑製劑。提起恆瑞，我們都會想起他們的一個藥物叫——阿帕替尼，對於這個藥物，限於篇幅今天不做分析。

恆瑞SHR-1210在國內針對多個癌症類型，適應症的II、III期臨床試驗都在進行。

2017年ASCO會議上，SHR-1210治療實體瘤的I期臨床試驗中，29例食管鱗狀細胞癌的治療應答率為34.48%，8例胃癌的治療應答率是37.5%，3例肺癌中有一例治療應答，3例鼻咽癌中有一個患者對治療應答，3例肝細胞癌中有一例治療應答，，3例結直腸癌中有一例治療應答，1例膀胱癌治療應答，總應答率達到了31%，疾病控制率達到了46.5%。

這個數據是很不錯的，要知道目前單葯PD-1的有效率僅有20%，而且在胃癌等治療效果欠佳。如果我們國產的PD-1療效可以，那可真如一場及時雨啊。我們今天看看剛剛發布在《英國腫瘤雜誌》的一項研究，看下關於這個藥物的數據更新。

國產葯也有自己的驕傲

癌度一直保持著對最新藥物的追蹤和報道，但是在寫自己的國產葯時，還是會有一種特別的心情，一個最關鍵的是：國內的病人可以好找一點，參加臨床試驗方便一點。真要是個海外遙遠國家的什麼藥物，哪能那麼容易找呢。但是國產葯就方便多了，而且臨床試驗也多。

這是一項多中心，單臂開放標籤的I期臨床試驗，病人在18到75歲之間，病人至少接受過一次系統治療後病情進展，大多數患者是經過了化療，其中一些經過了嚴重的預處理。

在藥物劑量上，這次臨床試驗分別進行了劑量爬坡和劑量擴展階段。通過靜脈注射PD-1藥物SHR-1210的方式，患者分別接受60mg、120mg和400mg三種劑量的藥物。首次間隔為4周，隨後是每2周間隔一次，直到病情進展和不可耐受的副作用。

中位隨訪時間是10.1個月，中位的治療時間是3.2個月，8名患者仍在治療期，28名患者停葯，停葯的最常見原因是病情進展，有兩名患者是肺部感染，一名患者是中性粒細胞減少而停葯。

SRH-1210的治療效果還是不錯的，在所有的試驗藥物劑量上均觀察到抗腫瘤活性，一名胃癌患者（60mg劑量）和一名膀胱癌患者（400mg劑量）達到了完全緩解。

另外7名病人病灶縮小，達到了部分緩解，還有5名患者達到了病情穩定。有2名最初判斷為病情進展的患者後面發現是假性進展。

截止到分析的當天，在大部分實體瘤里都觀察到了治療應答。21.4%的食管鱗狀細胞癌患者、20%的胃癌、33.3%的結直腸癌、33.3%的非小細胞肺癌、33.3%的鼻咽癌、50%的肝細胞癌，100%膀胱癌（僅有一名患者，且病灶完全消失）觀察到對治療的應答。遺憾的是，三陰乳腺癌和宮頸癌患者中沒有觀察到治療的應答。

當然藥物並不能說是萬能的，另外一個原因是樣本數太少，結論也並不是全面和絕對的。

中位隨訪時間是16個月，但是中位治療應答的持續反應時間尚未達到，最長的已經達到了17.5個月，而且治療仍在進行。獨立評估的中位無進展生存時間和中位總生存時間分別1.8個月和9.8個月。6個月的無進展生存比例為38.4%，6個月的總生存比例為80.6%。

有17名患者可以通過活檢樣本評估PD-L1表達，5個PD-L1陽性表達的患者，有2個食管鱗狀細胞癌病人達到部分緩解，1名患者病情穩定。但是PD-L1陰性的腫瘤患者中，一名胃癌患者病灶完全消失，達到了完全緩解，另外1名食管鱗狀細胞癌和1名胃癌患者病情穩定。

這個結果說明PD-L1預測SHR-1210的療效有參考意義，並不是絕對完美的指標。

治療未達到最大給藥劑量，也未觀察到劑量限制性毒性，大多數的不良事件是1級或2級。該葯比較特別的是，有一個常見的副反應：反應性毛細血管血管瘤，比例達到了83%，在治療開始出現，並在治療期間和治療後自發消失。儘管這個比較特別的副作用很常見，但是沒有患者因此而推遲用藥。

結語

雖然這個藥物是I期臨床，但是從數據來看還是讓我們很興奮，要知道它在胃癌，膀胱癌患者達到完全緩解，也就是有患者病灶全部消失了，這兩個類型的癌症使用其他PD-1不一定有這麼好的效果。當然這裡面的數據不是很多，是否還可以更多的重現奇蹟，讓我們拭目以待。

國產葯也有自己的春天和驕傲，陪伴我們闖過抗癌這條道路。

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