重磅！奧希替尼獲批一線治療EGFR突變非小細胞肺癌

來自專欄 癌症科普公號：癌度（iduudi）

美國食品和藥品管理局（FDA）今天批准奧希替尼（泰瑞沙，osimertinib，Tagrisso）作為EGFR突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療藥物。眾所周知，奧希替尼是第三代不可逆性EGFR-TKI，抑制EGFR敏感突變和EGFR T790M耐葯突變，並具有抗中樞神經系統轉移的臨床活性。

批准基於III期FLAURA研究，與目前標準一線治療（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奧希替尼降低了54％的疾病進展風險。標準療法的中位無進展生存期（PFS）為10.2個月，而使用奧希替尼的中位PFS為18.9個月。

FLAURA研究

在2016年世界肺癌大會上公布的AURA3研究結果表明：

奧希替尼在一線EGFR-TKI治療後進展，組織標本確認T790M突變的病人中應用，可以繼續獲得10.1個月的無進展生存期，相比於標準化療對照組的4.4個月，在療效PK中完勝化療。奧希替尼也因此牢固的獲取了EGFR陽性NSCLC二線治療的適應症。

問題隨之而來，既然奧希替尼在T790M突變的患者中的二線療效完勝化療，那麼奧希替尼能否用於一線治療方案呢？

為了回答這個問題，FLAURA研究應運而生，在ESMO2017上作為在主席論壇彙報的 7 項最新突破性摘要之一橫空出世，震驚世界。

FLAURA 研究是一項隨機、雙盲、國際多中心的 III 期臨床研究，共納入 556 名既往未接受任何治療的局部晚期或轉移性 EGFR 突變陽性的 NSCLC 患者，旨在評價奧希替尼與當前標準 EGFR TKI 方案（吉非替尼或厄洛替尼）的有效性與安全性。

本研究的主要研究終點是PFS，次要研究終點包括OS、ORR、DoR、DCR，安全性，和生活質量評分（HRQoL）。

FLAURA讓人印象深刻的重點數據包括：

• 18.9個月的一線無疾病進展生存期（PFS）傲視群雄：與服用厄洛替尼或吉非替尼的患者相比，服用奧希替尼的患者疾病進展或死亡的風險不到一半。使用奧希替尼的患者PFS 中位值為 18.9個月，而對照組則是10.2個月。
• 具有臨床意義的初步總生存（OS）數據：OS的風險比為 0.63，奧希替尼療效更好。總生存數據在中期分析時達到 25% 的成熟度（服用奧希替尼的患者中，有 21% 死亡；而對照組的患者中有 30% 死亡）。最終的OS分析計劃將在後續階段進行。
• 各亞組的 PFS 改善呈現一致性：在預設所有亞組中，奧希替尼組均展示出一致的 PFS 改善，疾病進展或死亡的風險至少降低了40%，範圍包括研究開始時有/無中樞神經系統轉移、亞裔/非亞裔、有/無吸煙史，以及第19外顯子缺失/L858R的患者。
• 令人印象深刻的緩解持續時間（DoR）與客觀緩解率（ORR）：與服用對照葯組的患者相比，使用奧希替尼治療的患者具有兩倍多的中位DoR（17.2 個月對 8.5 個月），而 ORR與對照組相比為80%和76%。

在剛剛進行的2018年歐洲肺癌大會上，FLAURA研究的最新數據公布，結果顯示相對於標準治療組，奧希替尼組的TDT、TFST、PFS2、TDTKI均有臨床意義的提高，而且所有終點均保持獲益一致，進一步支持和印證了總生存期中期分析鼓舞人心的結果。

通俗的說，和以往的研究相比較，進展後結果表明各個研究終點均顯示出患者獲益，且因療效改善出現後續治療時間延長的趨勢；初步預測患者總生存期獲益的可能越來越明顯。

讓我們再次回顧奧希替尼的光榮之旅。

• 2015年11月，奧希替尼獲得了FDA加速批准，成為首個獲批上市用於經EGFR-TKI治療時或治療後進展的T790M突變陽性的NSCLC靶向葯。
• 2017年3月，奧希替尼獲得CFDA批准，正式在中國上市，命名「泰瑞沙」。
• 2017年9月，NCCN指南推薦奧希替尼用於一線治療局部晚期或轉移性EGFR突變陽性NSCLC患者。
• 如今，奧希替尼終於如願以償獲得FDA批准用於一線，給廣大病友帶來更多的選擇。

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