藥廠動物實驗室設計規範SICOLAB
來自專欄 實驗室設計
葯企動物實驗室設計規範SICOLAB
根據GMP的要求，藥品必需經過嚴格的質量檢驗才能上市。不少藥品在檢驗項中有動物檢驗條目，動物實驗按《藥品非臨床研究質量管理規範》（1999年10月14日國家藥品監督管理局第14號令）的要求必須在符合國家有關規定的動物實驗室中進行。因此許多藥品生產企業修建了符合要求的動物實驗室，改變了過去露養或棚養的簡陋現象。檢驗藥品使用的動物應符合《實驗動物質量管理辦法》（國科發財字[1997]593號文），動物繁殖、飼養、實驗環境符合（GB14925-94）《實驗動物環境及設施》的要求，在建設中根據使用動物的具體情況按上敘規定進行設施配備。根據已經建設的動物實驗室進行總結，在建設中就以下問題應該加以注意：
1 動物實驗室規模確定
不同的藥品檢驗所需要的動物品種和數量不一樣，動物的品種和數量對規模設置影響很大，由於動物的品種和級別的差異，所要求的試驗和飼養環境也不同，需要的動物數量又是根據試驗的內容所定，因此各企業的動物實驗室規模應根據產品、生產量明確提出實驗需要的品種、數量及動物實驗的內容而定。
目前常用的動物主要有兔子、豚鼠、小鼠、大鼠、貓、狗等。
例如：某製藥企業的產品質量檢驗需要做熱原和異常毒性動物檢測，每天有六個批次的產品檢測量，現設定動物實驗室的規模。
按藥典規定的檢測方法：使用兔子檢測熱原，使用小鼠檢測異常毒性。在正常情況下，每批產品檢測需要兔子3隻、小鼠5隻，遇到異常情況進行複試時，一批產品需增加兔子5隻、小鼠10隻。這兩種動物中，使用過的兔子經觀察2日能符合相關要求的可復用，但是重複使用不得超過10次，而小鼠則不可復用。若確定動物實驗室的規模以一個月實驗動物的周轉量計，那麼兔子的常用量按3ｄ計算即可，小鼠則按批次計算，另外增加5%—10%的複試使用量。本動物實驗室的規模可定為月提供實驗兔子60—65隻、實驗小鼠700—730隻。
按國家標準動物實驗室的設施要求配備的實驗室應與所用動物的微生物學級別相一致，並應與飼養繁殖系統分開設置。由於小規模的動物繁育成本很高，企業的動物實驗室通常可不考慮動物繁殖。我國許多大城市都有實驗動物飼養基地，能提供常規的實驗動物，保證實驗動物的質量，建議企業建設的動物實驗室不設置動物的繁殖室，只需根據藥品檢驗項要求的動物，採用外購內養形式，滿足產品檢驗的需要。
2 動物實驗室潔凈級別確定
我國對實驗動物的環境及設施有國家標準，其標準規定了實驗動物環境及設施的技術要求、建築設施、設施分類、設施區域的設置、墊料、飲水和籠具的要求及實驗方法等，適用於實驗動物的飼育、實驗、和生產。
標準實驗動物的分四類：普通級、清潔級、SPF級、ＧＦ級。相應的設施分類是開放系統、亞屏障系統、屏障系統、隔離系統。
對應上述系統的潔凈室凈化級別分別為300000級、100000級、10000級和100級（或10000級區的局部100級處理）。
目前SPF級和ＧＦ級動物主要用於科研、藥理動物實驗等，對於一個製藥企業僅以藥品生產質量檢測為目的的動物實驗室常用動物以普通級、清潔級和SPF級為主，普通級的動物主要有兔子、豚鼠、貓、狗等，清潔級的動物有大、小鼠等，SPF級的動物根據具體情況確定。
隨著產品市場的開拓，許多藥品進入國際市場，有專家認為：要提高產品質量的可信度，有必要將藥品質量檢測的動物實驗級別相應提高。國際上隨著生命科學研究的進一步發展，人類愈來愈注重動物質量的提高及實驗結果的準確性、科學性和重複性。主要表現在：由追求數量向追求質量的提高方面轉化;實驗動物品種、品系的增加，呈現出資源的多樣化;實驗動物替代材料的應用和替代方法的研究發展加快，基於我國藥品生產的檢測方法和實驗動物供應現狀，仍以上述常用動物為主。由於實驗動物的級別與種源有關，若沒有相應大量的種源提供，那麼提高動物實驗級別存在一定困難，所以現在企業仍然採用普通級和清潔級的動物，但是應做好提級或增加檢測方法的準備工作。不論是採用普遍級和清潔級的動物，還是清潔級和SPF級的動物，動物實驗室都存在兩個凈化級別，建議企業可按現有的條件建設動物實驗室，以開放系統和亞屏障系統為主，並將不同的凈化級別分別設置，有利於日後凈化系統的調整和升級。
3 動物實驗室設施區域的設置
動物實驗室分為三大區域：前區、飼養和試驗控制區、後勤區。
前區的設置有隔離檢疫室（應具備與動物級別相應的凈化級別）、值班辦公室、飼料室、一般走廊等。
控制區的設置有繁殖室、飼養室、實驗室、清潔物品貯藏室、清潔走廊、污物走廊、緩衝間等。
後勤區的設置有洗刷消毒間、環境控制設施、廢棄物存放及處理等。
4 動物實驗室區域的布置
當動物實驗室只涉及一種動物試驗時，其區域布置僅須考慮人流、物流能滿足潔、污分流並符合上述區域設置的要求即可。但是，應注意布置中將飼養、試驗、觀察各室分開設置，如熱源實驗室不得與飼養和觀察室設在一起，其他實驗室不得與飼養室設在一起，若承擔有繁殖任務的動物實驗室，其繁殖室應獨立設置。另外，在人、物的走向上盡量避免折返，採用單向流，由清潔端進入控制區，從污物端退出控制區。
如果動物實驗室內有多種動物試驗，除了滿足單一動物試驗所需要的條件外，還應考慮以下內容，不同級別的飼養室和實驗室分開設置，不同品種、同一品種不同品系、不同品種不同等級的實驗動物不得混於同一實驗（觀察）室內。同級別的飼養室和實驗室盡量集中，有條件的動物實驗室可以將不同級別的後勤區分開設置，也可以集中設置後勤區，分別配備相應的清洗、消毒和器具滅菌設施。
在區域布置中不僅考慮上述內容，還應綜合考慮凈化空調機房的布置和送迴風方式，凈化空調機房應盡量靠近潔凈控制區。在凈化區的布置中還需留出適當的面積來滿足送迴風的要求，動物使用的籠架應避開送風口，防止空調風直接吹到動物籠架上，迴風口一般在房間的下方，動物籠架與迴風口應保持一定的距離。
凈化區內各個房間面積設置是根據規模確定的。一種動物的飼養間面積以放置4-6個動物籠架為宜，房間面積約15-21m2，當超過6個籠架時，可設兩個飼養間，既方便日常工作管理也方便意外情況的及時處理。
隔離檢疫室的面積應能滿足外購動物批量的觀察。
5 凈化空調系統的設置
由於受動物生活排放的氨濃度影響，在動物實驗室中配置的滿足潔凈級別的凈化空調往往採用不迴風直排方式，24ｈ不間斷運行，以保證室內環境中的氨濃度符合標準要求，但是這種運行方式能源消耗較大。另一種是採用部分迴風加新風的運行方式，可以節約一定的能源，而所採用的迴風必須進行除氨去臭滅菌處理，否則，不可使用迴風。
動物實驗室的空調系統常有兩種設置方式：集中空調和小系統空調。集中空調系統較簡單，一次性固定資產投資省，但是運行費用很大，因為在潔凈控制區內的動物飼養室需要24ｈ運行，所以空調機組不得停機。在動物實驗室內除了飼養室和觀察室外，其他的房間並不需要24ｈ的空調，只要保持室內凈化不受污染就行了，由於空調系統採用的直排式，空調機組不便調節，送風系統中大量調節溫度的能源都浪費掉了，所以運行費用很大。小系統空調的固定資產投資較集中空調系統大，但是運行費用將節約許多。根據動物實驗室內不同的功能將潔凈區分成多個空調系統，使用中按實際需要控制啟動空調機組的不同功能，動物飼養室和觀察室保持24ｈ潔凈空氣溫度調節，其他房間在使用時送潔凈空調風，不使用時僅送潔凈空氣即可，這樣一來可以避免調節溫度的能源浪費。動物實驗室在使用中還應定期對各房間消毒滅菌，無論是採用熏蒸還是臭氧滅菌，小系統空調更方便分室輪換操作。
另外，空調系統的終端安裝調試應保證氣流速度不得大於018m/s，梯度靜壓差為20-50Pa。
6 室內電器、照度
動物實驗室內的照度分兩種，一種是普通照明，一種是滿足動物生活要求的照度。按規定，工作照度為150LX-300LX，動物飼養室和觀察室的照度晝夜明暗交替時間是1014h或12/12h，若有條件採用自動控制照度變化更好。
按規定動物實驗室應備有應急電源，保證凈化系統24h不間斷運行。房間內還應配備電源插座方便臨時使用。
7 建築設施要求
按規定動物實驗室的內牆表面應光滑，陰陽角度均為園弧形，易於清洗、消毒。牆面應採用不易脫落、耐腐蝕、無反光、耐衝擊的材料。地面應防滑、耐磨、無滲漏。天花板應耐水、耐腐蝕，房間應具有良好的氣密性。由於控制區內的靜壓差較大，建設時應特別注意潔凈門的開啟方式和方向。
清潔動物飼養室和觀察室內的動物一般採用干養方式，室內不得設地漏。即使在普通級的動物飼養室和觀察室內也不得設明溝，只能採用封閉式的下水道。 8 動物實驗室參考方案
本方案規模為提供兔子60隻、貓40隻、小鼠1000隻，建築面積約430m2（圖1）。
推薦閱讀：