轉自梅斯醫學：2016克羅恩病治療進展
05-17
轉自梅斯醫學：2016克羅恩病治療進展
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轉自梅斯醫學「2016克羅恩病治療進展 @MedSci」
本研究評估人抗白介素17受體單克隆抗體brodalumab治療中度至重度克羅恩氏病（CD）的有效性和安全性。
第二階段隨機雙盲安慰劑對照試驗將患者按1∶1∶1∶1隨機分為brodalumab（210、350或700?mg）或安慰劑組。第六周達到克羅恩病活動指數（CDAI）緩解(≤150)的比例作為主要結局指標。繼髮結局指標包括CDAI反應比例和變化情況。因治療組CD惡化，研究提前終止。終止時130名患者進行了分析。第六周，緩解率分比為3% (210?mg)、15% (350?mg)、9% (700?mg)和3% (安慰劑)；CDAI反應率分別為16% (210?mg)、27% (350?mg)、15% (700?mg)和13% (安慰劑)；平均CDAI變化為-8.7 (95.3) (210?mg)、-35.4 (105.6) (350?mg)、-0.6 (105.9) (700?mg)和-28.2 (86.0) (安慰劑)。除了治療組患者CD病情惡化，其他不良事件的發生率在治療組是類似的。結論：使用brodalumab治療導致不成比例的患者CD惡化，沒有證據表明其有效性。除了活動性CD患者病情惡化外，沒有發現brodalumab其他的安全性風險。（文章詳見--Am J Gastroenterol：brodalumab會導致活動性克羅恩病惡化）【2】Lancet：同種異體脂肪間充質幹細胞填充治療克羅恩病複雜肛瘺安全有效
克羅恩病的複雜肛瘺治療充滿挑戰。同種異體脂肪幹細胞填充(Cx601) 是充滿前景的新治療方法。此研究的目的是為了評估Cx601治療克羅恩病複雜肛瘺的有效性和安全性。結果，212例患者隨機分配：Cx601組107人，安慰劑組105人。Cx601 治療組聯合緩解率顯著高於安慰劑組，ITT (53 /107 [50%] 人vs 36 /105人 [34%]; 差異15·2%, 97·5% CI 0·2–30·3; p=0·024) ，調整的ITT 人群(53/103 [51%] vs 36 of 101 [36%]; 15·8%, 0·5–31·2; p=0·021)。Cx601組103人中的18 (17%) 人vs 安慰劑組103人中的30 (29%)人發生了治療相關的不良事件，最常見的是肛周膿腫(Cx601組6人vs 安慰劑組9人)和肛門痛(5 vs 9)。結論：對傳統治療和/或生物治療無效的克羅恩病患者的複雜肛瘺，Cx601是安全和有效的治療方法。（文章詳見--Lancet：同種異體脂肪間充質幹細胞填充治療克羅恩病複雜肛瘺安全有效）【3】Gut：生物標誌物可鑒別克羅恩病和潰瘍性結腸炎根據加拿大的研究人員的報告，新發現的生物標誌物可能有助於炎症性腸病（IBD）的診斷和指導治療。相關內容於5月23日在線發表於《Gut》雜誌上。
研究人員對來自99名患者的活檢進行了蛋白質組學評估，這些患者未進行過任何治療。為了識別較大研究的子集中的相關蛋白，他們在第二子集中驗證了他們的研究結果。對3500多種蛋白質進行量化後，他們確定了一組（5種）區分IBD患者與對照組患者的蛋白質，精確度為95.9%；和一組（12種）區分CD與UC的蛋白質，精確度為80%。「我們預計，進一步的研究將揭示這個項目中發現的生物標誌物在青少年中（可能在成年人中）是一種（比目前的技術）更好的診斷工具。」 Figeys博士說。（文章詳見--Gut：生物標誌物可鑒別克羅恩病和潰瘍性結腸炎）【4】Am J Gastroenterol：抑鬱會加重克羅恩病？克羅恩病(CD)患者抑鬱發生率較高，研究者進行了一項研究，探究抑鬱情感認知癥狀對CD惡化風險的影響。
該研究納入了2144名CD患者，在基線時完成人口統計學、CD狀況和抑鬱情感認知指數等調查。使用線性和邏輯回歸分析12個月時的CD狀況是否與基線抑鬱相關。數據顯示，未校正和校正的分析中均觀察到，基線抑鬱增加隨後的SCDAI評分（P值均＜0.001）。這種關聯是非線性的，更低水平的抑鬱，其關聯的斜率更低。抑鬱t分數55-65範圍人群，每增加10，會導致SCDAI評分增加18.6(95% CI 11.5-25.6)，且隨訪期間SCDAI>150的風險OR=1.27(CI: 1.01-1.60)。此外研究者還發現了抑鬱癥狀和住院間的關聯。結果表明，認知情感抑鬱癥狀與CD惡化和住院風險顯著相關。（文章詳見--Am J Gastroenterol：抑鬱會加重克羅恩病？）【5】Gut：整合素單抗Vedolizumab治療潰瘍性結腸炎和克羅恩病的安全性研究
Vedolizumab是α4β7整合素的腸道選擇性抗體，可用於潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD)的治療。研究者總結了vedolizumab的安全性。vedolizumab組2830名患者有4811 PYs（中位數暴露時間1-1977天）。vedolizumab暴露不會增加任何感染或嚴重感染風險。嚴重的梭菌感染、敗血症和肺結核的報道也很少(≤0.6%)。研究期間沒有發現漸進多灶性白質腦病。UC患者嚴重感染的獨立風險因素為：前次使用腫瘤壞死因子α拮抗劑治療失敗(HR, 1.99; 95% CIs 1.16 to 3.42; p=0.0122)和使用麻醉性鎮痛葯(HR, 2.68; 95% CI 1.57 to 4.58; p=0.0003)；CD患者嚴重感染的獨立風險因素為：年輕(HR, 0.97; 95% CI 0.95 to 0.98; p<0.0001)、皮質類固醇 (HR, 1.88; 95% CI 1.35 to 2.63; p=0.0002)和使用麻醉性鎮痛葯(HR, 2.72; 95% CI 1.90 to 3.89; p<0.0001)。研究者定義的輸注相關反應在每項研究中均≤5%。vedolizumab組有18名（1%）患者診斷為惡性腫瘤。結論：低發生率的嚴重感染、輸注反應和惡性腫瘤均提示Vedolizumab具有不錯的安全性。（文章詳見--Gut：整合素單抗Vedolizumab治療潰瘍性結腸炎和克羅恩病的安全性研究）【6】JAMA surgery：克羅恩病患者術前鎮靜劑的使用與術後預後的關係研究人員從克羅恩病中心資料庫中收集了1998年1月-2014年6月在三甲醫院行腹部手術的克羅恩病患者並進行探究。關注的主要結果是總體發病率、術後住院時間和再次入院時間，並使用單變數和多變數分析來評估可能的術後結果與人口統計學和臨床變數（包括術前鎮靜劑使用）之間的關聯。研究結論，研究人員認為，克羅恩病患者手術前使用麻醉藥不利於其預後。克羅恩病患者應在開始常規使用鎮靜劑前考慮手術治療。 （文章詳見--JAMA surgery：克羅恩病患者術前鎮靜劑的使用與術後預後的關係）【7】Eur J Gas & Hep：甲氨蝶呤治療克羅恩病的可行性幾十年來甲氨蝶呤（MTX）已被用於治療克羅恩病（CD，Crohns disease ）。然而目前的數據提供的MTX治療CD中的療效證據模稜兩可。1992年7月-2012年1月，納入118例患者。MTX口服給葯途徑，31.4%在誘導期，49.1%在維持期。44/118例 (37.2%) 克羅恩病患者達到無類固醇以來的臨床緩解，28/44 例(63.6%) 患者無複發生存期中位時間12 (3.5-18.5) 月。28.9％的患者報告至少發生一個不良反應。臨床或人口統計學因素與達到臨床反應或無複發生存期無關。結論，MTX治療克羅恩病，至少有1/3的患者可以達到無類固醇依賴的臨床緩解，有將近2/3的治療有反應患者無複發生存期達到1年。MTX應被視為克羅恩病患者其他療法無效時的可行的治療選擇。（文章詳見--Eur J Gas & Hep：甲氨蝶呤治療克羅恩病的可行性）推薦閱讀：
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