幹細胞製備實驗室設計<接收與製備>SICOLAB

05-16

《幹細胞製劑製備質量管理自律規範》

一、喜格簡述

1、作用：

避免污染、交叉污染、混淆、差錯；符合質量標準；符合預定用途。

2、幹細胞製劑是指：

用於治療疾病或改善健康狀況，以不同類型幹細胞為主要成分，符合相應質量及安全標準，且具有明確生物學效應的細胞製劑。

PS：本規範適用於幹細胞製劑製備的所有階段。

二、接收

1、環境設施

①製備機構應制定並執行每一種標本的質量標準、標準操作規程；

②設置接收取樣工作區，執行標本的登記、編號、初檢、核對、取樣和暫存功能；

③接收取樣工作區與製備區隔離並獨立（潔凈環境），取樣操作應在A級潔凈環境。

2、接收標本時

對標本登記並進行唯一識別編碼，並準確填寫交接信息。

3、對標本進行初檢，包括但不限於：

①標本信息核對，包括名稱、數量、重量、供者信息、健康調查、表單等；

②檢查標本內外包裝及運輸容器是否完整、密封狀態等；

③目檢標本是否有變質、損壞或污染；

④取樣並送檢。

4、標本異常

①接收員應及時通知質量管理人員；

②製備機構應建立標本異常或特殊情況處置操作規程，進行無害化處理。

5、檢測周期比較長

①當標本檢測項目周期較長時，可先進行後續工藝操作；

②對細胞進行有效的識別和隔離，待檢驗合格後方可下一步操作。

三、製備

1、建立相應的工藝規程

包括幹細胞的富集、擴增、誘導、收穫、凍存、分裝等操作，並進行全面的工藝研究和驗證。

2、幹細胞製劑製備的工藝規程內容包括但不限於：

①細胞的富集、分離、純化、擴增和傳代、凍存、細胞系細胞庫的建立、向功能性細胞定向分化；

②培養基、輔料和包材的選擇標準及使用；

③細胞復甦、分裝和標記，以及殘留物去除；

④幹細胞製劑成分及含量；

⑤幹細胞製劑製備標準操作規程；

⑥過程質量控制點和中間製劑的質量標準；

⑦終製劑質量標準；

⑧包裝標準操作規程。

3、獨立分區

①設立獨立的製備區、製備設施、設備；

②標識制度（製備區、質量控制區、包裝區），工序標識、功能間/區標識、狀態標識、警示標識、應急處置標識等。

4、環境要求

非完全密封的細胞操作（如分離、培養、灌裝等）以及與細胞直接接觸的無法終端滅菌的試劑和器具的操作，外部應環境為（此功能間）為B級潔凈環境，局部為A級潔凈環境（也就是超凈工作台）。

5、監測規程

①建立嚴格的清場操作規程；

②建立完整的潔凈區環境監測操作規程；

③對每項監測指標制定相應的檢測方法和頻次。

6、製備流程環境要求

①不同質量標準、不同工藝規程的幹細胞製劑應在不同的房間操作；

②試劑的準備，幹細胞的分離、擴增和誘導分化，幹細胞製劑的配製和灌裝或分裝等操作，應在潔凈區內分區域進行；

③不同批次的幹細胞製劑不應同一時間在同一A 級區域內操作。

7、間隔時間

幹細胞製劑應嚴格按照經批准的重懸液的配方進行配製和灌裝，應儘可能縮短從細胞消化到製劑灌裝的間隔時間。

8、製備過程式控制制

①應在工藝的不同階段（包括細胞庫）制定相應的過程式控制制項目及質量標準；

②包括無菌、支原體、內外源病毒、細胞鑒別、細胞活力及生長特性、細胞純度及均一性、細胞染色體核型、生物學效力、臨床適應證特定指標、異常免疫學反應、內毒素及致瘤性等檢測。

9、批次和記錄

①建立幹細胞製劑批次和記錄管理規程；

②每批幹細胞製劑均應編製唯一的批號（該批號能追溯到該批次所有製備信息）。

10、分級管理

建立細胞庫分級管理體系：（特性、製備工藝及預期用途）如胚胎幹細胞可建立細胞種子、主細胞庫和工作細胞庫的三級管理體系。

11、明確限定

應根據幹細胞製劑的質量標準及製備工藝，明確限定各級細胞庫和幹細胞製劑所使用的幹細胞的傳代水平（細胞群體倍增水平或傳代次數），不得隨意變更。

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