阿爾茨海默病新葯研究告停止 剩餘仍在開發的AD藥物有這些

默沙東的verubecestat宣告失敗

上周，備受關注的阿爾茨海默病藥物——默沙東的BACE抑製劑verubecestat在二/三期臨床試驗中因所顯示的成功機會渺茫專家組提前終止研究。

這是一個針對中重度阿爾茨海默並（AD）患者的三期臨床，此葯還有一個針對尚未出現癥狀AD高危患者的三期臨床正在進行中。但這個結果對默沙東、AD患者、粉狀蛋白假說都是沉重一擊，默沙東股票當天下滑2.5%。

阿爾茨海默病因為其給患者和看護者帶來的沉重壓力成為社會負擔最重的疾病之一。AD是市場最大、最缺乏有效療法的嚴重疾病，粉狀蛋白假說是AD最為核心的假說，但幾個清除粉狀蛋白的藥物都未能顯示任何療效。

禮來的solanezumab

尤其在去年，禮來的solanezumab可以說是竭盡全力，在失敗兩個三期臨床後又開始了第三個針對最可能觀測到療效的中重度、粉狀蛋白異常患者，並在試驗中間改變臨床終點，但依然沒有擺脫失敗命運。

2016年11月，禮來宣布，其備受關注的抗β澱粉樣蛋白療法solanezumab的第3項大型Ⅲ期EXPEDITION3沒有達到主要臨床終點，宣告失敗。

最初，「EXPEDITION3」臨床試驗招募了2100名早期、輕度痴呆症患者，同時將認知能力和日常生活能力變化作為主要評估指標，參加EXPEDITION3的受試對象每三個月進行一次45分鐘的認知測試，以及常規的用於評估大腦蛋白病斑累積的影像檢查。

就在投資者們以及相關阿爾茲海默症領域的研究人員、患者都在等待Solanezumab單抗的最終結果時，禮來宣布，根據阿爾茨海默病認知評估量表分析，Solanezumab給輕度阿爾茨海默病患者帶來的認知衰退減慢，與安慰劑帶來的結果沒有顯著差異。

英國布里斯托爾大學教授彼得·羅伯茲在一份聲明中表示他對Solanezumab的失敗「一點也不感到驚訝」，「在我看來，問題完全是根本性的。還沒有令人確信的證據顯示澱粉樣蛋白蓄積與人類認知缺陷之間存在清晰的關聯。」

Solanezumab一直被禮來寄予厚望，據禮來公司稱，過去27年來其在阿爾茨海默病的研究和藥物開發上花費了約30億美元。

阿爾茨海默病，作為一種中樞神經系統退行性疾病，在粉狀蛋白假說中被認為與貝塔澱粉樣蛋白在腦內過度蓄積有關，而Solanezumab正是針對貝塔澱粉樣蛋白的藥物。

該藥品的具體情況可閱讀我們之前文章：《禮來宣布AD特效藥solanezumab宣告失敗》

其他正在實驗的新葯

前年百健的粉狀蛋白抗體aducanumab在一個一期臨床顯示一定療效，重新喚起人們對這個機理的希望。Aducanumab的三期臨床正在進行，羅氏也重新啟動了已經失敗的ganetenerumab。除了默沙東，其它在研BACE抑製劑包括百健的E2609，諾華的CPN520，和禮來從阿斯列康收購的AZD3293。BACE抑製劑能抑制粉狀蛋白合成，臨床實驗顯示BACE抑製劑能降低90%的CSF澱粉狀蛋白濃度，所以被寄予很高期望。

這次默沙東的BACE抑製劑verubecestat失敗，這個結果對粉狀蛋白假說是個嚴重挑戰，藥廠需要在潛在市場規模和成功可能之間做出理智決策。不同粉狀蛋白抗體清除不同的粉狀蛋白（可溶蛋白、蓄積蛋白、不同長度蛋白等），所以即使其中一種藥物失敗，其它藥物總有理由認為自己與眾不同。這種賭博是無底洞，因為理由就像海綿里的水，要擠總是有的。但和挖金子挖煤一樣，如果開採成本太高、風險太大，廠家還得忍痛割愛。

象AD這些複雜疾病只改變一個生理指標就能治療疾病的可能性比較小。除了LDL假說其它幾個主要假說如HDL假說、粉狀蛋白假說都消耗了製藥工業大量資源但沒有產出任何藥物，甚至葡萄糖毒性假說也直到Jardiance和Victoza的出現才顯示CV收益，但其機理仍然存在爭議。

這些複雜常見病藥物的開發依然是一個巨大的技術挑戰，這也是機理相對清晰的專科病藥物成為主流的一個重要原因。

非藥物療法仍是有利武器

雖然藥物療法因為它的見效快和治療簡單備受關注，並可在一定程度上延緩患者嚴重行為障礙的出現，但目前仍沒有一款非常理想的藥物。而最近新藥物的接連研發失敗不禁又讓理想藥物的出現向後延期。

當然我們共同期待特效藥物的研究能夠早日有讓人滿意的成果，但即使如此失智症家屬們也不用太沮喪，非藥物的干預方法依然是幫助家人對抗失智症的有效武器。

非藥物療法有別於藥物療法，其著重於患者、照顧者以及環境在治療過程中的相互作用，因此在干預過程中能夠充分考慮患者的需要，針對患者的個體差異為患者提供更為個性化的針對性護理。

非藥物療法可以對患者的認知、情感以及日常生活等多方面起到改善作用，提高患者的正性自我感知，進而改善患者的病情。

目前，失智症患者的非藥物護理療法在國外已經引起了廣泛的重視，雖然國內護理人員在這方面的研究還處於起步階段，但依舊有越來越多的專業的機構正在嘗試使用非藥物的方式幫助到失智症的家庭。

如果您的家庭需要失智症方面的任何專業幫助，可以撥打關愛惟士熱線電話，我們為北京地區五環內的失智症家庭提供免費的上門評估，並可以為外地的家庭提供付費的電話專業幫助。