【科普】關於Ras通路

在癌症中,RAS突變是相當常見的,因此受到人們的關注。

RAS屬於GTPase家族。從這個家族名字就不難看出,RAS具有水解GTP的功能。

GEF幫助RAS釋放GDP並拾取GTP

如圖所示,當RAS聯合GDP的時候,RAS是「死了」的狀態。當GEF幫助將GDP換成GTP之後,RAS是「活了」的狀態;之後,GAP可以將GTP水解變成GDP,使得RAS回到死了的狀態。

RAS的活躍可以促進下游通路,進而導致細胞的增殖。

聰明的癌細胞為了擴大殖民地,往往利用活躍的RAS通路來幫助自己達成目標。它們將RAS進行突變,使得GAP無法水解RAS中的GTP。在沒有GAP幫助的情況下,GTP的水解將完全依賴於RAS自己,因此水解時間會拉長——這意味著RAS和GTP相連的時間也會拉長,而RAS將持續處於活躍狀態中,不斷地刺激下游通路,導致癌細胞的增殖。

那麼RAS究竟有哪些下游通路呢?

Weinberg博士在其《癌症生物學》書中概括了RAS引導下的三條通路:

  • - RAF-MEK-ERK (MAPK) 通路
  • - PI3K-Akt 通路
  • - RAL-GEF通路

(未完持續)

Reference

The Biology of Cancer, Robert Weinberg.

Janeways Immunology, 8th edition.

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