ALK陽性，肺癌患者不幸中的萬幸

肺癌，按組織學分型可分為兩種，非小細胞肺癌（85%）和小細胞肺癌（15%），其中非小細胞肺癌又可以分為腺癌、鱗癌、大細胞癌和不確定類型。但是常常在明確了組織學分類的基礎上，醫生還會建議肺癌患者做基因檢測。

這是因為肺癌的發生與「驅動基因」密切相關，根據驅動基因的不同，肺癌的治療方案也不同。肺癌中突變頻率較高的驅動基因包括EGFR，KRAS，HER2，PIK3CA，BRAF，MET 基因突變和 ALK，ROS1 和 RET 基因重排等。

針對基因突變的靶向葯，肺癌相對其他腫瘤來說，靶向葯算是比較多的。EGFR突變是非小細胞肺癌中最為常見突變類型。目前臨床上用於EGFR突變的靶向藥物包括吉非替尼、阿法替尼、奧西替尼等，在此不多描述。

ALK突變在非小細胞肺癌中發生的概率，僅5%左右，是突變概率較低的一種類型。ALK突變的常見形式是EML4-ALK融合,常見於肺腺癌，肺鱗癌患者ALK融合基因突變概率很低，有報道稱肺鱗癌患者里ALK融合基因的發生率約為1.3%。考慮到ALK總體突變頻率僅有5%，所以鱗癌患者也是可以做一下ALK檢測的。

幸運的是

雖然ALK突變的概率較低，但其可用的靶向葯卻不少。一代靶向藥物有克唑替尼，二代靶向藥物有艾樂替尼、色瑞替尼、Brigatinib（AP26113）、Ensartinib（X-396）以及三代的靶向藥物勞拉替尼（3922）。

一線治療方案

克唑替尼

克唑替尼治療ALK陽性的非小細胞肺癌客觀緩解率達60%左右，無進展生存期為8-10個月，相比於化療顯著改善並延長的總生存期。對腦轉移有一定的療效，但入腦效果並不理想。CNS（中樞神經系統）疾病進展仍然是克唑替尼治療失敗的主要原因，接近一半（46%）的患者首先出現進展的部位是CNS。在另一項NSCLC伴腦轉移但未接受腦部放療的研究中，患者接受克唑替尼治療後出現非既定目標或新病灶進展時，CNS是最常見的進展部位，發生率高達70%，提示克唑替尼的CNS濃度相對不足。克唑替尼的腦脊液藥物濃度只有血漿濃度的0.26%。

色瑞替尼

色瑞替尼的活性是克唑替尼的20倍，對於ALK+患者可一線使用，也可在克唑替尼耐葯後使用。

2014年，FDA批准了抗癌藥Ceritinib(色瑞替尼)，用於經crizotinib治療後病情惡化或對crizotinib不耐受的間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

2017年ASCEND-4的三期臨床實驗顯示患者使用色瑞替尼的有效率（ORR）73%，無進展生存期（PFS）是16.6個月；顱內有效率高達46.3%，PFS是10.7個月，均顯著優於化療。基於色瑞對於腦轉突出療效，FDA批准了色瑞替尼(Ceritinib)的補充新葯申請的優先評審權，作為ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療方案。

艾樂替尼

艾樂替尼在2015年被美國批准應用於克唑替尼治療失敗的ALK+非小細胞肺癌。PFS艾樂替尼相比於克唑替尼的10.4個月達到了25.7個月，延長了15.3個月。腦部控制效果：用藥一年之後，艾樂替尼組的腦部進展比例只有9.4%，而克唑替尼組高達41.4%。艾樂替尼無論從療效還是對於腦轉患者，均顯示了優於克唑替尼的優勢，如今已被批准用於一線。但藥物可及性仍是艾樂替尼的一個重要的障礙。

後續治療方案

對於耐葯或進展的患者可以考慮後續Brigatinib等治療方案。

相比於其他低頻率的非小細胞肺癌基因突變而言，檢測到ALK陽性的患者可選的靶向治療方案不少，可以算的上是非小細胞肺癌患者不幸中的萬幸了！