【科普】B細胞の養成之路（五）

前一章主要說了未成熟B細胞如何在骨髓中進行negative selection，促成了central tolerance。

那麼骨髓里的self-antigen一定就全嗎？

篩選出來的B細胞就一定不是self-reactive的B細胞嗎？

並不是。很多Ag並不會在骨髓中體現出來，比如說一些tissue-specific的，或者一些少量扎堆但不會在循環系統中的，所以一輪的negative selection並不夠。

因此，對於那些剛剛從骨髓中倖存並且游出來的B細胞，它們如果在周邊系統中一上來就發生了很強的(cross-linking)反應，那麼會被立即削減；如果和可溶的分子發生反應，則會成為anergic B。

我們管這個過程稱為peripheral tolerance（周邊耐受）。

有意思的是，如果這個和自我反應很強的過程發生在骨髓中，它或許會倖存，因為可以進行receptor editing。然而出了骨髓之後，receptor editing就不會再進行了，很可能是因為B細胞變得更加成熟了，以至於不能再重新給它的light chain進行重組。

未成熟B細胞會爭先恐後地進入spleen中的B-cell follicle區域，也就是下圖的F區域。

為什麼說是爭先恐後地進入這個F區呢？因為人太多啊，擠不進去面臨著的就是削減。

成功進入這個F區域的未成熟B會經歷兩個過度階段（Transitional），T1（沒CD21），之後是T2（有CD21）.

T2之後，要麼成為follicular B(也叫B2)，要麼成為marginal zone B （也叫MZ B），如下圖，命名方式是根據它們居住的地理位置命名。

在這個成熟的過程中，兩個信號最為重要：

• BCR 信號
• 來源並非是BCR和Ag之間的interaction，因為這種信號往往很強；
• 這個BCR信號很弱，且持續，來源不明。
• 來自於follicular DC（FDC）的BAFF給的信號，由B細胞上的BAFF-R來接受

經歷了過度過程之後，我們的B細胞終於成為了成熟的B細胞，它和未成熟B細胞的區別在於表面上出現了大量的IgD，而非僅有IgM。

剛才提到Follicular B也叫B2細胞，那麼有沒有B1細胞呢？

有的，B1 B細胞是一種不同於正常B2細胞的B細胞。

B1細胞很少分布在淋巴系統中，而且它們也不是在骨髓中產生出來的，而是在胎兒的肝中由一些始祖細胞進化而來的。神奇的是，即便我們沒有受到任何的感染，這些細胞也可以自行產生一些純天然抗體，同時這些抗體的產生也並不需要依賴T helper的接觸。胎兒降生之後，B1細胞就不再產生了，反而由B2以及MZ B佔據了主導地位。

B1細胞所產生的IgM抗主要體針對的是一些病菌。更像innate immune的一部分。

這一章是一個過渡章，主要是講了從B細胞從未成熟到成熟的過度（B2和MZ B)，並且還介紹了非主流B1細胞。

而下一章我們將開始講B細胞的重頭戲——

成熟的B細胞遇見了那個它！