試管嬰兒?卵巢早衰?多囊卵巢?不是醫學生,也能看懂性激素六項
激素是由人和動物某些細胞合成和分泌、能調節機體生理活動的特殊物質。現在把凡是通過血液循環或組織液起傳遞信息作用的化學物質,都稱為激素。激素的分泌量均極微,為毫微克(十億分之一克)水平,但其調節作用均極明顯。
檢查性激素常識
檢查基礎性激素前至少一個月不能用性激素類藥物(包括黃體酮、雌激素類),否則結果不可靠(治療後需要複查性激素除外)。
檢查內分泌最好在月經來潮後的第 3~5 天,這一段時間屬於卵泡早期,可以反應卵巢的功能狀態。但對於月經長期不來潮而且又急於了解檢查結果者,則隨時可以檢查,這個時間就默認為月經前的時間,其結果也就參照黃體期的檢查結果。
確定是來月經第 3~5 天,檢查性激素 5 項即可,可以不查孕酮,孕酮應該在黃體期檢查(月經 21 天或排卵後 7 天);但不能肯定陰道流血是否月經,應該檢查 6 項,以防止誤診(根據 P 數據可以大概判斷月經周期時段)。月經稀發及閉經者,如尿妊娠試驗陰性、陰道 B 超檢查雙側卵巢無 ≥ 10 mm 卵泡,EM 厚度﹤5 mm,也可做為基礎狀態。
卵泡刺激素(FSH)
是垂體前葉嗜鹼性細胞分泌的一種糖蛋白激素,其主要功能是卵巢的卵泡成熟和分泌雌激素。血 FSH 的濃度,在排卵前期為 1.5~10mIU/mL,排卵期為 8~20mIU/mL,排卵後期為 2~10mIU/mL。一般以 5~40mIU/mL 作為正常值。FSH 值低見於雌孕激素治療期間、席漢氏綜合征等。FSH 高見於卵巢早衰、卵巢不敏感綜合征、原發性閉經等。FSH 高於 40mIU/mL,則對克羅米芬之類的促排卵葯無效。
促黃體生成素(LH)
也是垂體前葉嗜鹼性細胞分泌的一種糖原蛋白激素。主要功能是促進排卵和黃體生成,以促進黃體分泌孕激素和雌激素。血 LH 的濃度,在排卵前期為 2~15mIU/mL,排卵期為 30~100mIU/mL,排卵後期為 4~10mIU/mL。一般在非排卵期的正常值是 5~25mIU/mL。低於 5mIU/mL 提示促性腺激素功能不足,見於席漢氏綜合征。
正常月經周期中,卵泡早期 (月經 2~3 天) 血 FSH、LH 均維持在低水平,排卵前迅速升高,LH 高達基礎值的 3~8 倍,可達 160IU/L 甚更高,而 FSH 只有基礎值的 2 倍左右,很少﹥30IU/L,排卵後 FSH、LH 迅速回到卵泡期水平。
監測卵泡早期的 FSH、LH 水平,可以初步判斷性腺軸功能。FSH 在判斷卵巢潛能方面比 LH 更有價值。
1. 卵巢功能衰竭:基礎 FSH﹥40IU/L、LH 升高或﹥40IU/L,為高促性腺激素(Gn)閉經,即卵巢功能衰竭;如發生於 40 歲以前,稱為卵巢早衰(POF)。
2. 基礎 FSH 和 LH 均﹤5IU/L 為低 Gn 閉經,提示下丘腦或垂體功能減退,而二者的區別需藉助促性腺激素釋放激素(GnRH)試驗。
3. 卵巢儲備功能不良(DOR):基礎 FSH/LH﹥2~3.6 提示 DOR(FSH 可以在正常範圍),是卵巢功能不良的早期表現,往往提示患者對超排卵(COH)反應不佳,應及時調整 COH 方案和 Gn 的劑量以提高卵巢的反應性,獲得理想的妊娠率。因為 FSH/LH 升高僅僅反映了 DOR,而非受孕能力下降,一旦獲得排卵時期,仍能獲得理想的妊娠率。
4. 基礎 FSH﹥12IU/L,下周期複查,連續﹥12IU/L 提示 DOR。
5. 多囊卵巢綜合征(PCOS):基礎 LH/FSH﹥2~3,可作為診斷 PCOS 的主要指標(基礎 LH 水平﹥10IU/L 即為升高,或 LH 維持正常水平,而基礎 FSH 相對低水平,就形成了 LH 與 FSH 比值升高)。
6. 檢查 2 次基礎 FSH>20IU/L,可認為是卵巢早衰隱匿期,提示 1 年後可能閉經。
孕酮(P)
正常情況下,卵泡期血 P 一直在較低水平,小於 3.2nmol/L,排卵後卵巢黃體產生大量孕酮,水平迅速上升,中期 LH 峰後的第 6~8 日血濃度達到高峰,月經前 4 日逐漸下降至卵泡水平。妊娠時血清孕酮水平隨孕期增加而穩定上升,妊娠 6 周內主要來自卵巢黃體,妊娠中晚期則主要由胎盤分泌。孕激素通常在雌激素的水平上發揮作用,主要是使子宮內膜轉化為分泌期,利於胚胎著床,並防止子宮收縮,使子宮在分娩前處於靜止狀態。同時孕激素還能促進乳腺腺泡發育,為泌乳做準備。
整個黃體期中,外周血的 P 含量變化呈拋物線狀。
1. 判斷排卵:黃體中期(月經周期 28 日的婦女為月經第 21 日)P>15.9nmol/L 提示排卵。使用促排卵藥物時,可用血孕酮水平觀察促排卵效果。
2. 診斷黃體功能不全(LPD):黃體期血孕酮水平低於生理值,提示黃體功能不足、排卵型子宮功能失調性出血。月經來潮 4~5 日血孕酮值仍高於生理水平,提示黃體萎縮不全。
3. 判斷體外受精 - 胚胎移植(IVF-ET)預後:排卵前 P 水平可以估計 IVF-ET 預後。肌注 HCG 日 P ≥ 3.18nmol/L(1.0ng/mL) 應視為升高,種植率及臨床妊娠率均下降,P﹥4.77nmol/L(1.5ng/mL) 提示過早黃素化。 在 IVF-ET 長方案促排卵中,肌注 HCG 日即使並無 LH 濃度的升高,若 P(ng/mL)×1000/E2(pg/mL)>1,提示卵泡過早黃素化,且該類患者臨床妊娠率明顯降低。過早黃素化也是 DOR 的表現。
4. 鑒別異位妊娠:異位妊娠血 P 水平偏低,多數患者血 P﹤47.7nmol/L (15ng/mL)。僅有 1.5% 的患者 ≥ 79.5nmol/L(25ng/mL)。正常宮內妊娠者的 P 90%﹥78nmol/L。血 P 水平在宮內與宮外孕的鑒別診斷中,可以作為參考依據。
5. 輔助診斷先兆流產:孕 12 周內,孕酮水平低,早期流產風險高。先兆流產時,孕酮值若有下降趨勢有可能流產。
6. 觀察胎盤功能:妊娠期胎盤功能減退時,血中孕酮水平下降。單次血清孕酮水平 ≤ 15.6nmol/L(5ng/mL),提示為死胎。
雌激素(E2)
基礎值為 25~45pg/mL。正常月經周期中,卵泡早期 E2 約為 183.5pmol/L(50pg/mL),排卵前達第一個高峰,可達 917.5~1835pmol/L(250~500pg),以後逐漸下降,排卵後達最低點,以後又開始上升,黃體期形成第二個高峰,低於第一個高峰,約 458.8pmol/L(124.80pg),維持一段時間後,黃體萎縮時下降至早卵泡期水平, 即來月經第 3 天應該為 91.75~183.5pmol/mL(25~50pg/mL)。
1、基礎 E2>165.2~293.6pmol/L(45~80pg/mL),無論年齡與 FSH 如何,均提示生育力下降。
2、基礎 E2 ≥ 367pmol/L(100pg/mL) 時,卵巢反應更差,即使 FSH﹤15IU/L,也基本無妊娠可能。
3、監測卵泡成熟和卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的指標
(1)促卵泡排出:促超排卵治療時,當卵泡 ≥ 18 mm,血 E2 達 1100pmol/L (300pg/mL) 時,停用 HMG,當日或於末次注射 HMG 後 24~36 小時注射 HCG10000IU。
(2)E2﹤3670pmol/L(1000pg/mL),一般不會發生 OHSS。
(3)E2﹥9175pmol/L(2500pg/mL),為發生 OHSS 的高危因素,及時停用或減少 HMG 用量,並禁用 HCG 支持黃體功能,可避免或減少 OHSS 的發生。
(4)E2﹥14800pmol/L(4000pg/mL) 時,近 100% 發生 OHSS,並可迅速發展為重度 OHSS。
4. 診斷有無排卵:無排卵時激素無周期性變化,常見於無排卵性功能失調性子宮出血、多囊卵巢綜合征、某些絕經後出血。
5. 診斷女性性早熟:臨床多以 8 歲之前出現第二性徵發育診斷性早熟,血 E2 水平升高>275pmol/L 為診斷性早熟的激素指標之一。
泌乳素(PRL)
PRL 由腺垂體嗜酸性的 PRL 細胞合成和分泌。受下丘腦抑制激素(主要是多巴胺)和催乳素釋放激素的雙重調節。PRL 的主要功能是促進乳房發育及泌乳,以及與卵巢類固醇激素共同作用促進分娩前乳房導管及腺體發育。PRL 的測定水平和生物學作用不一定平行,如高 PRL 者可無溢乳,而 PRL 正常者可能出現溢乳。
PRL 分泌不穩定,情緒、運動、性交、飢餓及進食均可影響其分泌狀態,而且隨月經周期有較小的波動,具有與睡眠有關的節律性。入睡後逐漸升高,早晨睡醒前可達 24 小時最高峰,睡醒後迅速下降,上午 10 點至下午 2 點降至一天中谷值。因此,根據這種節律分泌特點,應在上午 10~11 時空腹抽血(安靜清醒狀態下)。一般說來,正常的泌乳素水平就是正常的,不需複查,而升高的 PRL 水平可能是上述因素混淆因素造成。
PRL 顯著升高者,一次檢查即可確定;PRL 升高在正常值上限 3 倍以下,應進行第二次檢查,不可輕易診斷高泌乳素血症(HPRL)而濫用溴隱亭治療。
PRL ≥ 25ng/mL 或高於本單位檢驗正常值為 HPRL,PRL﹥50ng/mL,約 20% 有泌乳素瘤。 PRL﹥100ng/mL,約 50% 有泌乳素瘤,可選擇性做垂體 CT 或磁共振。PRL﹥200ng/mL,常存在微腺瘤,必須做垂體 CT 或磁共振。PRL 水平升高還見於性早熟、原發性甲狀腺功能減低、卵巢早衰、黃體功能欠佳、長期哺乳、神經精神刺激(如氯丙嗪、避孕藥、大量雌激素、利血平等)。10%~15% 多囊卵巢綜合征患者表現為輕度的高泌乳素血症,其可能為雌激素持續刺激所致。
PRL 降低:垂體功能減退、單純性催乳素分娩缺乏,使用抗 PRL 藥物如溴隱亭、左旋多巴、VitB6 等。
雄激素(T)
雄激素由卵巢及腎上腺皮質分泌。雄激素分為睾酮和雄烯二酮。絕經前,血清睾酮是卵巢雄激素來源的主要標誌,絕經後腎上腺皮質是產生雄激素的主要部位。
血清總睾酮正常範圍,卵泡期 <1.4nmol/L,排卵期 <2.1nmol/L,黃體期 <1.7nmol/L,絕經後 <1.2nmol/L。
1. 卵巢男性化腫瘤:女性短期內出現進行性加重的雄激素過多癥狀及血清雄激素升高往往提示卵巢男性化腫瘤。
2. 多囊卵巢綜合征:睾酮水平通常不超過正常範圍上限 2 倍,雄烯二酮常升高,脫氫表雄酮正常或輕度升高。若治療前雄激素水平升高,治療後應下降,故血清雄激素水平可作為評價療效指標之一。
3. 腎上腺皮質增生腫瘤血清雄激素異常升高。
4. 兩性畸形:男性假兩性畸形及真兩性畸形,睾酮水平在男性正常值範圍內;女性假兩性畸形在女性正常值範圍內。
5. 女性多毛症:測血清睾酮水平正常時,多系毛囊對雄激素敏感所致。
6. 應用雄激素製劑或具有雄激素作用的內分泌藥物如達那唑,用藥期間需監測雄激素水平。
7. 高泌乳素血症:女性有雄激素過多癥狀和體征,但雄激素水平在正常範圍者,應測定血清泌乳素水平。
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