快報| Nat. Med發布CRSIPR臨床應用指南，肯定NGS臨床價值

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2017-08-02 笨花，Tom SinoScript在線

——「快報」專欄是SinoScript新推出的欄目，力求第一時間提供來自世界醫學前沿和頂級期刊的最新醫學研究報道。

7月31日，《Nature Medicine》在線發表了CRSIPR基因剪切術的創始人之一Drs David Scott & Feng Zhang教授的一篇文章。該文報道了一批最有治療前景的靶序列和使用綱要，深入鑒定這些靶序列的在不同種族和人群中的特異性，並評估了CRSIPR技術在精準醫療應用中的安全性和敏感性，以及該技術對人類全基因組測序分析的結合和運用（Nature Medicine. 2017, doi:10.1038/nm.4377)。值得注意的是幾周前，CRISPR Therapeutics 公司剛剛宣布，該技術已經獲得中國知識產權局的批准，獲得了在中國的使用專利。

CRISPR-Cas系統，全稱為「常間迴文重複序列叢集/常間迴文重複序列叢集關聯蛋白系統」（clustered regularly interspaced short palindromic repeats/ CRISPR-associated proteins），是一種以核酸酶和解旋酶為主要效用分子的基因編輯技術，又叫「基因剪輯術」或者「基因剪」。因為該技術在DNA層面上修復致病突變具備巨大的應用潛力而聞名。與針對個體患者高度保守的靶點的傳統藥物治療策略相比，基因層面的治療必定與個體間的自然遺傳變異相抗衡。

在這篇研究中，來自MIT的Drs David Scott & Feng Zhang通過對最新發布的ExAC和千人基因組項目資料庫的分析，了解了在基因編輯技術操作過程中，人類遺傳變異性是如何影響基因編輯的效應和選擇性的。不同人群中普遍存在的不同基因變異型，能夠改變特定的內切酶位點的底物效應。因此，本文提供了份引導性的RNA選擇性綱要。和腫瘤藥物靶向治療中的應用指南類似，這份綱要對基因編輯的臨床應用和開發具有重要的引導作用。該研究的具體研究結果包括：篩選出了在特定人群中具有最佳效應的優化靶點；人類基因變異表型對CRISPR技術的治療效果有決定性影響；在設計相應治療方法和藥物的時候要充分考慮人群種的基因變異；12個的具有治療前景的靶基因及其脫靶效應被鑒定；脫靶效應的作用位點可以高達一萬個。Dr. Zhang指出，這項研究其實肯定了全基因組測序在臨床中的應用價值，因為測序結果能夠提供準確的基因編輯的效用靶點，提高特異性和安全性。

值得注意的是，上月末CRISPR基因編輯技術在真核細胞中應用和化合物開發專利已在中國完成註冊。在英國，美國和瑞士都有辦公司的國際公司CRISPR Therapeutics（納斯達克股票代碼：CRSP）是一家專註於開發轉基因藥物的生物製藥公司。據2017年6月19日來自瑞士巴塞爾的報道（GLOBE NEWSWIRE），該公司關於使用CRISPR基因編輯技術授權許可申請已獲得中國國家知識產權局（SIPO）的批准。

該專利允許包括CRISPR/Cas9基因編輯在內的的方法和合成物對非細胞和細胞成分（包括人類和其他真核細胞）中的靶點DNA進行修飾。該專利的主要技術手段包括CRISPR/Cas單獨接到的基因編輯方法，可用於開發和生產用於治療疾病的化合物和新葯分子。以該公司創始人Dr. Emmanuelle Charpentier為代表的專業團隊最先是在2012年5月於美國提交了一份與本專利類似的申請，同樣獲得了批准（專利號：USSN 61/652086）。

Dr. Tyler Dylan Hyde博士是CRISPR Therapeutics公司的首席律師。他說：「我們剛剛得到歐洲及英國政府的授權。我們很高興中國國家知識產權局最近通過了我們在環境下的基本專利申請（包括人類和其他真核細胞），並且能看到CRISPR/CAS基因編輯系統系列服務的擴大。」

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------參考文獻：http://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.4377.htmlhttp://ir.crisprtx.com/phoenix.zhtml?c=254376&p=irol-newsArticle&ID=2281551 圖片來自原文或網路。

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