恐慌源於未知——對肺癌多一點了解

撰文 Cici

編輯 Gary

一切恐懼來自於未知，在未知前止步，恐懼就會纏繞一生。

肺癌是一種在中國人中尤其高發的癌症。隨著環境的惡化，特別是霧霾的肆虐，人們對肺癌的關注和擔憂也是與日俱增。雖然現在的研究中，肺癌和霧霾的關係並不明確，也沒有直接證據表明兩者相關。可是，對於惜命的中國人來說。對肺癌的擔憂完全沒有因為「沒有發現明確關係的結論」而減輕，依然是正襟危坐，態度嚴肅。

不少精英為了下一代的健康舉起了「逃離北上廣」的大旗，舉家遷徙到彩雲之南這樣的山清水秀之地。

大雲南，避霾聖地

除了霧霾，新聞和媒體中肺癌其他「致癌因素」報道也是屢見不鮮，比如「炒菜1小時=吸半包煙？」。這則網路熱議的題為「中老年女性長期接觸高溫油煙，成為肺癌高發人群」的帖子在網友紛紛轉載的同時，也讓不少賢惠的主婦擔憂不已。

但是其實，肺癌的形成，可能都是由吸煙、免疫功能下降、心理情志等多因素長期作用導致的結果。即使對於一些病因相對明確，致癌結果相對公認的致病因素來說，認定病因僅是單一的某個因素造成的是十分片面的。所以，預防肺癌還應該多管齊下。

那麼，我們應該怎樣系統的認識肺癌，並且保護自身遠離它呢？知己知彼，百戰不殆，就讓我們來深入了解這種令人擔憂的疾病吧！

肺癌的成因

肺癌是顧名思義，是一種肺組織中失控的細胞生長而導致的惡性肺腫瘤。和其他腫瘤一樣，早期的診斷相關重要，如果不能在早期發現治療，癌細胞很有可能會轉移到身體的其他部位，一旦轉移治療就會相當困難。

肺癌最常見的癥狀有咳嗽（包括咳血），消瘦，氣短和胸痛等。所以有以上癥狀的朋友最好多留個心眼，前往醫院確認隱患。

肺癌的病因至今尚不完全明確，常見的致病因子有吸煙，職業接觸石棉、焦炭爐等致癌物，電離輻射，大氣污染，基因突變等。

吸煙有害身體健康絕對是個真理，吸煙是迄今為止主要的肺癌貢獻者。香煙煙霧中含有至少73種已知的致癌物質，包括苯並芘，NNK，1,3-丁二烯和釙的放射性同位素釙-210，其中多鏈芳香烴類化合物和亞硝胺可通過多種機制導致支氣管上皮細胞DNA損傷，使得癌基因（如Ras基因）激活和抑癌基因（如p53，FHIT基因等）失活，進而引起細胞的轉變，最終誘發癌症。

吸煙是影響肺癌特別重要的因素

大量資料都證實了，長期大量吸煙與肺癌的發生有非常密切的關係。肺癌病例的絕大多數（85%）是由於長期吸煙導致的，長期大量吸煙者患肺癌的概率是不吸煙者的10-20倍。吸煙者不但得肺癌的風險更大，並且同樣是肺癌患者，吸煙者的基因組更為複雜混亂，突變位點更多。所以吸煙者患病後的治療難度比不吸煙的患者高出許多，靶向葯也很難起效。

此外，吸煙不僅直接影響本人的身體健康，還對周圍人群的健康產生不良影響，導致被動吸煙者肺癌患病率明顯增加。

同時城市居民肺癌的發病率比農村高，這就可能與城市大氣污染和煙塵中含有致癌物質有關。

所以提倡不吸煙，並加強城市環境衛生工作，是預防肺癌的好方法。

肺癌的分類和分期

肺癌主要是根據組織類型分類。通過在顯微鏡下觀察到的惡性腫瘤的大小和表型分類，主要分為兩大類：小細胞肺癌和非小細胞肺癌。

小細胞肺癌

大約10%-15%的肺癌屬於小細胞肺癌（Small-cell carcinoma）。細胞中含有密集的神經分泌顆粒（囊泡中含有神經內分泌荷爾蒙），使得腫瘤內分泌和癌旁組織相關聯。它的特點是癌細胞很小，具有較短的倍增時間，更快的生長速度和早期擴散轉移的特點，所以治療也以全身的化療為主。

非小細胞肺癌約佔所有肺癌的80%，約75%的患者發現時已處於中晚期，5年生存率很低。它的下面還主要包含三個子分類：腺細胞肺癌（Adenocarcinmona）、大細胞肺癌（Large cell carcinoma）和鱗細胞肺癌（Squamous cell carcinoma）。腺癌是其中最常見的。

非小細胞肺癌患者中一定比例並不吸煙，但是小細胞肺癌患者基本都有吸煙史，和吸煙高度相關。

小細胞肺癌和非小細胞肺癌中吸煙者所佔的比例

癌症的分期也是癌症是否容易治療的重要指標，其用來衡量癌症發展和擴散情況。分期是用從原始來源癌細胞的擴散程度評估的，和治療後的預後效果直接相關，也是治療要考慮的重要因素之一。在小細胞和非小細胞肺癌中，分期條件不同。

小細胞肺癌傳統上被分為有限期和廣泛期。處於有限期時，癌細胞還僅限位於同一邊的肺葉，或同一邊的肺附近的淋巴結，而沒有轉移到另一邊。廣泛期時，癌細胞已經從一邊轉移到另一邊的肺或淋巴結，甚至全身其他器官。

非小細胞癌分期的評估是基於原發腫瘤的大小，淋巴結牽連和遠處轉移。分期越高，說明癌症越嚴重。

非小細胞肺癌的不同分期

在這裡再次強調早期檢查的必要性，因為隨著分期越晚治療的難度升高，治療後的效果變差。

肺癌的用藥

類似於許多其他癌症，肺癌是由癌基因的激活或腫瘤抑制基因的失活引起的。致癌物致癌的原理就是，致癌物引起突變，從而導致癌症的發生。對於中國人來說，最常見的的突變是EGFR、KRAS和ALK。

其中約有10%-30%的腺肺癌是由K-ras原癌基因的突變導致的。但可惜的是由於該位點研發藥物難度較大，相關藥物還在開發中。

表皮生長因子受體（EGFR）調節細胞增殖、凋亡，血管生成，腫瘤侵襲。EGFR的突變和擴增在非小細胞肺癌中較常見，特別在亞洲人群中佔比很高（30%-50%），所以可以使用EGFR抑製劑來起到一定的治療效果。

如果患者被鑒定出帶有EGFR，那麼可以考慮使用針對EGFR突變的藥物，有名的藥物有易瑞沙（Iressa，吉非替尼，Gefitinib）和特羅凱（Tarceva，厄洛替尼，Erlotinib）。

但是癌細胞的基因組是狡猾的，在針對一種突變用藥後，很可能進化出新的突變來逃脫原有藥物的捕殺。針對新的突變，也有二代靶向葯對應開發，如阿法替尼（Afatinib）。

同時今年3月24日，中國食品藥品監督管理總局（CFDA）批准在國內上市的奧希替尼（商品名「泰瑞沙」，以前叫AZD9291）是一種三代藥物，用於治療EGFR靶向葯治療後發生新的突變的非小細胞性肺癌的成人患者。

針對EGFR的靶定藥物，圖片來源 EGFR/ALK/KRAS/HER2突變的肺癌患者都有哪些靶向葯-搜狐

ALK基因突變也比較常見，在中國人肺癌中大概在4～8%，並且這類患者中不吸煙的反而更多。克唑替尼（Crizotinib）就是輝瑞為其研發的靶向葯。

從癌症的轉移上看，肺癌的轉移需要從上皮細胞轉化成間質細胞型，它的發生可能通過信號通路的激活，從腫瘤轉移通路上做文章，也是治療癌症的思路之一。

同時，針對肺癌治療相關的免疫療法的研究也在如火如荼的開展，施寶的Opdivo和默沙東的Keytruda(pembrolizumab)就是針對肺鱗癌的PD-1免疫療法藥物，這個藥物的作用靶點是「免疫檢查點」，讓免疫系統免受癌細胞瞞天過海的忽悠，全力識別殺滅它。這種療法對吸煙患者也一樣奏效。

兩種針對肺癌的免疫治療藥物

肺癌相關要點總結

• 影響肺癌的因素很多，但是吸煙是已經證實的重要影響因素（提高患病幾率10-20倍），同時周圍環境中的致癌物（來自工業污染或者油煙等）也會造成影響；

• 肺癌主要有兩種，~20%是小細胞肺癌的易轉移，患者幾乎都有吸煙史，一般只能全身化療，80%是非小細胞肺癌，吸煙不吸煙患者都有，治療方法根據實際情況有放化療和各種靶定或者免疫藥物；

• 肺癌發現的早晚對於治療的難度和效果非常相關，大部分患者發現的時候都是晚期，五年生存率非常低。平時的預防性檢查很重要，有相關癥狀要及時就醫；

• 肺癌除了化療外，對於EGFR和ALK相關基因突變的病人有對應靶向藥物，同時肺癌也有免疫治療藥物可供使用或正在開發。

除了天註定的隨機基因突變我們的確無能無力，我們能打拚預防的大概有哪些呢？

我想一般人能做到的可能有，不吸煙，買個好的吸油煙機，少吃燒烤，用力所能及的行動保護環境。同時定期體檢，有咳嗽（包括咳血），消瘦，氣短和胸痛等癥狀及時就醫。

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