嬰兒藥物難治性癲癇生酮飲食專家共識指南發布

生酮飲食是治療兒童藥物難治性癲癇安全有效的療法，生酮飲食的療效已得到多個多中心研究和隨機對照試驗的證實。生酮飲食治療兒童藥物難治性癲癇的國際指南已在2009年發布，並在2015年由國際抗癲癇聯盟更新。

由於國際生酮飲食指南沒有包含對嬰兒患者的特殊建議，為嬰兒患者提供最佳操作指南是必要的。為此，在2015年倫敦《遺傳代謝疾病飲食治療會議》上，生酮飲食專家項目組對生酮飲食臨床治療嬰兒藥物難治性癲癇進行討論並達成共識，該共識於2016年7月發表在《歐洲兒科神經病學雜誌》上。

文章要點

1. 生酮飲食是治療嬰兒藥物難治性癲癇安全有效的療法。

2. 生酮飲食必須根據嬰兒的特殊營養需求進行調整。

3. 生酮飲食需要一個跨學科團隊進行啟動期監測和隨訪。

指南對生酮飲食治療嬰兒藥物難治性癲癇的證據和推薦用法進行歸類總結，在生酮飲食最佳人選、生酮飲食前諮詢、嬰兒營養問題處理等方面達成共識。同時，指南對啟動生酮飲食的比例、如何啟動生酮飲食、如何設計生酮飲食的營養組成、以及嬰兒的特殊營養需求等方面進行闡述。

生酮飲食治療嬰兒癲癇證據

Nordli等在2001年首次報道生酮飲食對嬰兒癲癇有效且安全。生酮配方產品的出現使得生酮飲食更簡單適用，可做為嬰兒癲癇的一線或二線療法。Dressler 等最近報道的研究表明，生酮飲食對嬰兒癲癇不僅療效高，且耐受性良好，這些嬰兒通常可實現並保持無發作。

生酮飲食營養需求建議

3:1經典生酮飲食常規用於嬰兒以符合其對蛋白質的需求。多個研究鑒於耐受性、酮體和副作用方面考慮，使用2.5-4:1比例範圍的生酮飲食。

通常每天推薦能量比率為75%-100%，有時基於飲食歷史個體化計算能量。能量攝入必須基於對生長曲線的評估，身體活動水平的變化或疾病進行調整。患有癲癇的嬰兒的蛋白質需求量與健康嬰兒是一樣的。建議嬰兒的蛋白質攝入基於每日允許量推薦。如果嬰兒最近生長曲線下降或發育不良，充足的蛋白質攝入很重要。

碳水化合物的允許量根據能量、蛋白質和脂肪需求量而確定，分配到一天的飲食中以預防不良反應，如低血糖症或酮體過多。當年齡和發育合適時，引入固體食物，將增加纖維的攝入量。

啟動期和隨訪期間問題處理建議

指南同時對生酮飲食啟動階段和隨訪期間各種問題的處理提出建議。啟動生酮飲食前，強烈建議進行實驗室檢查和尿檢，以確保沒有預先存在的禁忌症或缺陷。

生酮飲食啟動期間，每天檢測體重、營養攝入，耐受性（如胃腸道紊亂，嘔吐等），基線期測量身高和頭圍。使用生酮飲食時，嬰兒可繼續使用奶瓶餵養。在日常實踐中，大多數患有嚴重癲癇的嬰兒餵養有困難，啟動生酮飲食時可能需要腸內管道餵養。

嬰兒中常見的大多數不良反應為胃腸道紊亂，尤其是便秘、反流，血脂水平改變。大多數這些不良反應為暫時性，通過監測可得到控制，不必停止生酮飲食。酮體在2周內沒有達到合理的範圍，調整飲食比例優化飲食療效很重要。排除藥物的影響也很重要，這些藥物可能含有許多糖或其他碳水化合物。

為了刺激口腔運動和避免餵養挑食行為，固體食物可在4-6個月時引入（如果發育遲緩，有時在9個月時）。結合生酮配方產品和固體食物維持經典生酮飲食是可行的。

療效評估建議

生酮飲食的主要目標是減少發作，其次是減少抗癲癇藥物使用，改善認知和注意力。

在對嬰兒痙攣症的治療上，指南特別指出：生酮飲食應毋庸置疑地堅持2-3個月以評估療效，這期間可能需要對飲食某種程度上的調整。生酮飲食無論作為嬰兒痙攣症的一線，二線或三線療法，治療的目標仍是實現無發作。

停止生酮飲食建議

在停止生酮飲食上，指南指出：在有效控制發作的孩子中，生酮飲食通常應至少堅持2年。

證據表明，對生酮飲食積極反應的孩子，維持發作控制後可恢復到正常飲食。患有葡萄糖轉運載體-1缺陷症（GLUT-1 DS）和丙酮酸脫氫酶缺陷(PDHD)的患者通常不停止生酮飲食，因為這可治療潛在代謝缺陷。

停止生酮飲食恢復到正常飲食，應按步驟在幾周或幾個月里逐漸實施。使用生酮飲食時間越長的孩子，建議停止飲食需要的時間越長。如果無發作，過程需要3-4個月。如果對飲食沒有療效，可在2周內停止生酮飲食，尤其是那些需要快速使用其他療法的年幼的嬰兒。

指南總結該指南是第一個國際努力以確定生酮飲食臨床治療嬰兒藥物難治性癲癇的共識。該指南的提出，使得生酮飲食更安全有效地運用於嬰兒這類人群。同時，指南指出未來研究應關注在特殊潛在疾病中發作減少的影響，如何最小化不良反應以預防飲食的停止、如何優化嬰兒的生長。

參考文獻：

vander Louw et al. Ketogenic diet guidelines for infants with refractory epilepsy.Eur J Paediatr Neurol. 2016 Jul 17.