【科普】B細胞の養成之路（三）

總的來說，B細胞會經歷四個階段：

1. 在骨髓（BM）中，B細胞內部發生重組整合，在表面上生出BCR，成為未成熟のB細胞
2. 還是在BM中，未成熟B細胞和self-Ag接觸，如果接觸良好，會發生negative-selection；接觸不好的，會成為成熟のB細胞。
3. B細胞轉移到peripheral淋巴系統，和外來Ag接觸，被激活。
4. 激活的B細胞變成漿細胞來合成抗體，或者變成記憶細胞進入BM或者其他淋巴組織。

我們先從第#1個階段開始：

在骨髓中，幹細胞怎麼就決定成為B細胞了？它怎麼在表面上生出BCR的？怎麼就成為了未成熟小B呢？

骨髓中的stromal細胞是決定幹細胞到未成熟小B的關鍵。

這些stromal細胞提供了 幹細胞成為B細胞的幾個條件：

• 表達的FLT3 ligand與FLT3接觸，傳達signaling，使得幹細胞成為CLP（淋巴老祖）
• 表達CXCL12，IL7等cytokine，促使淋巴老祖成為早期pro-B
• 外界環境使得幹細胞內部的關於B細胞的TF被啟動
• 等等等等（太多太多了）

總得來說，在第一階段的成長中，它經歷了這些變化： 幹細胞-->CLP-->Pro-B（沒BCR） --> Pre-B（有假的BCR）-->immature B（有真的BCR）， 用一張圖來解釋的話，如下：

單單從上面兩張圖來講，你或許並沒有看出來early proB和late proB的差別到底在哪裡。

因此，我們用下面這張圖，來更好的闡明proB和preB中的內部變化。

• Pro-B中進行H chain重組，先DJ，後V-DJ，重組好後，會和一個臨時的L-chain組合在一塊，表達在細胞表面上，形成pre-BCR，這時候進入到Pre-B階段；
• Pre-B中則進行L-chain重組，直接VJ，但是因為V有兩種，kappa和lamda，所以先試kappa，不行再試lamda
• 那問題來了，這個試一試是如何而來的呢？其實很簡單，要知道，重組是一個複雜的過程，並不是每次都那麼順利的，有的時候會重組失敗，因此如果多一些選擇，重組成功的幾率會增加。
• 其實大部分的重組都是無效的，如果重組無效，會再試幾次，如下圖：

• 這時候，你就能理解為啥它會先表達一個假的BCR上去了吧？因為可以試一試自己的H-chain能不能工作。
• 能工作，有信號，那就可以繼續生長，開始L-chain的重組；
• 要是沒信號，那就只好凋亡了。
• L-chain也重組好了，就能表達完整的BCR（IgM）了，和剛才一樣，再試一試BCR能不能工作，如果有信號，那就成功了，未成熟のB細胞就此誕生。

剛才提到了BCR一共試兩次，一次是Pre-BCR，一次是真的BCR，我們可以用下圖總結一下：

圖中不難發現，T細胞和B細胞的養成之路上有很多相似之處。和B細胞的pre-BCR類似，T細胞會先進行beita重組，然後找個假的alpha鏈來代替，再看看假TCR工不工作，要是能工作，會進一步進行alpha重組，之後再看看真的TCR工不工作。

那麼，未成熟のB細胞之後會經歷什麼呢？

我們下一章來見分曉。