卵巢癌能早期篩查嗎？| 卵巢癌的檢測手段及可能的早期癥狀

撰文 | 卷卷（牛津大學在讀博士生）

排版 | 趙利（健康學人編輯）

目前，人類癌症大致分為三十餘類，其中一類就是卵巢癌。卵巢癌並不是單一的疾病，而是一大類癌症的總稱。其中，發病比例最高且致死性最強的，是被稱為高分化漿液性卵巢囊腺癌 (High-grade serous ovarian cystadenocarcinoma) 的亞型。

易引起誤解的一點是，在「卵巢癌」這類疾病中，一部分腫瘤甚至並不起源於卵巢，只不過這些癌症主要位於卵巢或其他盆腔器官。科學家們曾討論過是否要把「卵巢癌」改成「盆腔癌」或「腹膜癌」，但為了避免混淆，決定在對卵巢癌認識更全面後再做考慮 [1]。

中國卵巢癌概況

根據中國2015年的腫瘤統計數據，乳腺癌、宮頸癌和卵巢癌的死亡率有上升趨勢；2015年新診斷案例有5萬餘人，死亡案例有2萬餘人[2]。

2012年統計數據顯示，在中國，2012年有3萬餘人被新診斷為卵巢癌，有1.5萬左右的死亡案例；卵巢癌的發病率在女性癌症病例中位列前10 [3]。

由於對卵巢癌早期機理了解有限，現有方法很難有效地診斷出早期卵巢癌。大部分病人被診斷出卵巢癌時，已經是三期或四期（俗稱「晚期」），此時癌組織已經在腹腔或體內擴散，增加了治療難度。

下面我們主要討論一下卵巢癌的檢測手段。

現有的卵巢癌監測手段

目前，監測卵巢癌的治療和複發有兩種常用手段：CT（學名contrast-enhanced computed tomography）和血液CA125含量。然而，當腫瘤組織過小或者部位隱蔽時，CT檢測的敏感度小於三成[4]。

分子標記CA125（對應MUC16基因）作為卵巢癌標記物，往往用於監測卵巢癌的治療效果和複發。將CA125應用於監測上皮細胞卵巢癌，始於1983年發表在醫學頂級期刊《新英格蘭醫學雜誌》上的一項研究 [5]，由Robert C. Bast, Jr., M.D.和Robert C. Knapp, M.D.主導。然而，CA125對於早期卵巢癌的檢測靈敏度還是不夠理想。

卵巢癌的早期篩查

非侵入性且成本低是癌症早期篩查的理想特徵。

最成功的例子是針對宮頸癌（強調：並非針對卵巢癌！）的子宮頸塗片檢查（Pap test），通過收集宮頸口的細胞進行圖片染色，可以有效地發現早期病灶（雖然不一定100%準確）。對於子宮頸塗片檢查英國建議所有26-49女性每三年做一次檢查，50-64歲的女性每五年做一次檢查。（https://www.nhs.uk/conditions/cervical-screening/）

然而，對於卵巢癌，目前在臨床上還沒有有效的早期篩查方法。

究其原因，卵巢癌本身成因非常複雜。儘管在基因組學等方面有一些研究進展，但是卵巢癌早期發病機制尚未被充分解析。卵巢癌和其他許多癌症在基因組學上差異很大，超九成的卵巢癌組織中都有抑癌基因TP53的突變[6]。然而，除了抑癌基因TP53, BRCA1和BRCA2中常發生點突變（即一個或少數幾個核苷酸變化）外，卵巢癌中更多的是染色體結構的變化（相當於遺傳物質中的「乾坤大挪移」）[7]。

目前，科學界普遍認可高分化漿液性卵巢囊腺癌起源於輸卵管，更確切的是輸卵管上皮細胞。現有假說是，輸卵管中某些上皮細胞，經歷一系列變化後，轉化轉移成為卵巢癌癌細胞。現在有許多間接證據，但是我們仍然缺乏最關鍵的一環[8]。

三年前，牛津大學卵巢癌研究小組發現一個潛在的卵巢癌早期標誌物SOX2，在卵巢癌病人和高危人群的輸卵管中表達量增加 [9]。這個研究給我們帶來希望，然而，由於直接證據和機理研究不足，尚未應用於臨床。

BRCA基因診斷

BRCA基因在保護細胞遺傳物質的穩定性上起著重要作用。BRCA基因（包括BRCA1和BRCA2）突變或丟失，會導致卵巢癌和乳腺癌風險增加。

2003年的一項研究表明，BRCA1突變攜帶者在70歲以前卵巢癌的累計患病平均風險為39%，而BRCA2突變攜帶者風險則是11% [10]。這種基因的突變型或患病風險通常會在家族中遺傳；也就是說，如果你直系親屬中有多位卵巢癌或乳腺癌患者，可以考慮做BRCA的基因篩查。（目前國內基因診斷行業還有待規範標準，建議仔細甄別）

卵巢癌可能的早期特徵

由於缺乏有效的早期篩查手段，英國國家衛生服務和公益機構Ovarian Cancer Action針對50歲以上的絕經女性，提供了一些可做參考的卵巢癌可能早期癥狀，包括經常性腹腫腹脹，腹部或盆腔長期感覺不適，食欲不振，突然開始尿頻 [11]。該機構建議建議出現癥狀的50歲以上女性去醫院做相關檢查。

參考文獻：

[1]. Vaughan, S. et al. Rethinking ovarian cancer: recommendations for improving outcomes. in 11, 719–725 (Nature Publishing Group, 2011).

[2]. Chen, W. et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin 66, 115–132 (2016).

[3]. Antoni, S., Soerjomataram, I., M?ller, B., Bray, F. & Ferlay, J. An assessment of GLOBOCAN methods for deriving national estimates of cancer incidence. Bull. World Health Organ. 94, 174–184 (2013).

[4]. Kyriazi, S., Kaye, S. B. & deSouza, N. M. Imaging ovarian cancer and peritoneal metastases--current and emerging techniques. Nat Rev Clin Oncol 7, 381–393 (2010).

[5]. Bast, R. C. et al. A radioimmunoassay using a monoclonal antibody to monitor the course of epithelial ovarian cancer. N. Engl. J. Med. 309, 883–887 (1983).

[6]. Ahmed, A. A. et al. Driver mutations in TP53 are ubiquitous in high grade serous carcinoma of the ovary. Journal of Pathology 221, 49–56 (2010).

[7]. Cancer Genome Atlas Research Network et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature 497, 67–73 (2013).

[8]. Bowtell, D. D. et al. Rethinking ovarian cancer II: reducing mortality from high-grade serous ovarian cancer. Nature Reviews Cancer 15, 668–679 (2015).

[9]. Hellner, K. et al. Premalignant SOX2 overexpression in the fallopian tubes of ovarian cancer patients: Discovery and validation studies. EBIOM 10, 1–48 (2016).

[10]. Antoniou, A. et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am. J. Hum. Genet. 72, 1117–1130 (2003).

[11]. NHS UK. Ovarian cancer. https://www.nhs.uk/conditions/ovarian-cancer/. Accessed 8 Apr 2018.

作者介紹 | 卷卷，牛津大學生物醫學在讀博士，北京大學生命科學學院本科畢業。研究方向為卵巢癌、高通量測序、基因組學和生物信息學。熱衷於科研、科普和公益。致力於幫助人們了解進食障礙症（俗稱厭食症或暴食症），主辦微信訂閱號「擊敗厭食暴食症」，為「健康學人」公眾號撰稿人。

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本文由《健康學人》負責編譯。原文鏈接：卵巢癌能早期篩查嗎？| 卵巢癌的檢測手段及可能的早期癥狀。

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