重磅!科學家破解手術後癌症轉移複發的原因!這樣治療可減少複發
目前臨床對於癌症的治療方法,都存在著明顯的副作用,比如放了、化療,會給人體帶來嚴重的毒副作用;靶向治療、免疫治療,會產生腫瘤耐藥性。那麼手術治療的副作用是什麼?癌症轉移性複發,被認為是手術治療帶來的副作用。
為什麼手術切除腫瘤會導致癌細胞轉移,並引起癌症複發?有一種觀點認為,手術使得癌細胞進入血液循環,導致即使腫瘤全部切除也仍然會在其他部位複發。但是科學家們對此一直存在爭議。而一項最新的重磅研究,為這個謎團帶來了新的答案。
美國懷特海德生物醫學研究所Robert A. Weinberg教授率領的團隊,利用乳腺癌小鼠模型發現,癌症手術後傷口在癒合過程中出現的炎症反應,促進了癌症的轉移性複發。
Weinberg教授是誰?
Robert A. Weinberg教授,可謂是癌症研究領域的先驅,他在麻省理工學院任教,是懷特海德研究所的創始人之一,更重要的是,他發現了人類第一個致癌基因Ras和第一個腫瘤抑制基因Rb,這足以讓他青史留名。此次,他又找到了癌症手術後出現腫瘤轉移性複發的原因,這是抗癌研究的一個重大的突破。這項研究發表在《科學》子刊《科學轉化醫學》上。
Weinberg教授
癌症在很早就開始轉移了
對醫生來說,告訴患者「癌症複發了」比告訴患者「你得癌症了」要困難和沉重得多。因為癌症一旦複發,治療難度將成倍增加,很多癌症病人都是死於癌症複發。為什麼癌症容易複發,這和癌細胞在很早就出現轉移有關。
很多人都以為癌症到了中晚期才會出現轉移,但是早在十年前就有研究發現,在癌症的早期,癌細胞就已經悄悄地擴散到遠處了。甚至有研究發現,在原發腫瘤尚未成型前,癌細胞就已經進行了超早期轉移了。
但是這些早期轉移的癌細胞,只能悄悄地潛伏在遠處,暫時形不成氣候。因為癌細胞數量較少,並且缺少適宜癌細胞生長的腫瘤微環境的支持。同時,Weinberg教授的研究發現,在小鼠中,免疫系統,更準確的說是T細胞的存在,可以壓制這些轉移的零散癌細胞向癌症發展。
可以說,這些早期轉移的癌細胞,就像是沉睡的癌症種子,在免疫系統的壓制下,如果沒有外界的刺激,它們是無法發芽的。
但是手術給了這些癌症種子足夠的刺激,讓它們蘇醒,開始快速生長。
手術後的炎症促進癌症轉移性複發
刺激這些早期轉移的癌細胞快速生長的,就是手術後的炎症。手術後的傷口都會產生正常的炎症反應,傷口出現發紅、發熱、充血腫脹,這些都是炎症的表現。
Weinberg教授查閱過去的臨床研究發現,乳腺腫瘤切除術後,傷口癒合慢的出現轉移性複發風險更大;如果在圍手術期使用抗炎藥物,則能夠降低患者出現癌症轉移性複發的風險。而癌症鎮痛葯,並不能降低這種風險。
Weinberg教授團隊在自己的實驗中也觀察到,模擬了手術傷口的小鼠與沒有傷口的相比,腫瘤的發生率更高,體積也明顯更大。
研究團隊也從反面驗證了這個結論,他們給一部分小鼠服用了非甾體抗炎藥物美洛昔康,抑制炎症反應,和不服藥的小鼠相比,即使長出了腫瘤,體積也要小得多,一部分免疫能力強的小鼠甚至還能將小腫瘤消滅掉。
聯合治療減少術後癌症複發
Weinberg教授的這項研究,是第一個關於腫瘤切除手術後癌症轉移性複發的系統性研究。這項研究成果對於指導癌症治療具有重要意義。
使用像非甾體抗炎葯之類的藥物,與手術一起聯合治療,將成為減少術後癌症轉移性複發的有效治療方案。而既具有抗癌作用,又具有抗炎作用的人蔘皂苷,有望成為手術治療的完美搭檔,起到提高手術療效,降低癌症複發風險的作用。
參考資料:
Jordan A.Krall, et al. The systemic response to surgery triggers the outgrowth of distant immune-controlled tumors in mouse models of dormancy. Science translational medicine, 2018, 10(436):eaan3464
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