仿製葯研究過程中文獻初步調研

05-03

仿製葯，顧名思義，即為具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規格、適應症、給葯途徑和用法用量的原料葯及其製劑。國家食品藥品監督管理總局發布的2016年51號文中重新分類了仿製葯的註冊類別，其中3類、4類為仿製葯，分別為仿製境外上市但境內未上市原研藥品的藥品和仿製境內已上市原研藥品的藥品。

那麼根據目標原研葯應該查找哪些質量分析相關的文獻，又該如何查找呢？下面就以一個常見仿製葯-鹽酸西替利嗪片，英文為Cetirizine Hydrochloride Tablets來舉例。

我們初步需要調研的內容如下：

1-原研藥廠家、原研說明書

2-國內是否有原料葯、製劑生產廠家

3-各國質量標準

4-處方信息

5-其他，如溶出曲線信息、專利等

最重要的問題來了：怎麼找呢？

下面以藥品鹽酸西替利嗪片為例，簡述查詢方法。

1-原研藥廠家、原研說明書

1）讓我們先問度娘。

2）直接搜索：鹽酸西替利嗪片原研，出來第一條就帶有原研廠家

3）即確定目標原研葯的廠家為UCB，已經進口到我國，在中國的商品名為仙特明，繼續查，說明書也出來了。

2-國內是否有原料葯、製劑生產廠家

這個就運用好我們的總局網站進行查詢，查到原料藥廠家有15家，最晚的批准文號是2010年，建議原料葯選擇年份離現在近的幾家進行調研；查詢到片的廠家27家，另外還有進口廠家。

3-各國質量標準：

直接進網站Drugfuture藥物在線網站開發的藥物資料庫

網站地址：http://www.drugfuture.com/drugdata/，

藥品標準查詢資料庫-此資料庫能查詢USP/JP/BP/IP/EP

（本資料庫收載國內外藥品質量標準、各國藥典目錄及全文。）

具體查詢地址：http://www.drugfuture.com/standard

或者葯智數據網站https://db.yaozh.com

均有非常全面的質量標準查詢資料庫，上面查詢舉例是在藥物在線查的。

點進上述網站中能查到如下關於鹽酸西替利嗪片的信息，注意輸入中文出來的就是中國的標準，輸入英文才會出現國外的標準，一般都能直接免費下載，但是無法下載的某些標準可以找其他渠道下載或者購買。

4-處方信息和5其他，如溶出曲線信息、專利等

可以點擊進入美國FDA藥品資料庫，查詢地址：http://www.drugfuture.com/fda

（本資料庫涵蓋了至目前為止所有在美國上市或曾經上市的全部藥品，可查詢美國食品藥品管理局（U.S. Food Drug Administration）批准的藥品審批註冊信息及相關文件、專利數據、市場保護等。）

或者美國FDA藥品橙皮書資料庫，查詢地址：http://www.drugfuture.com/fda/orangebook.aspx

（美國FDA藥品橙皮書（U.S.FDA Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations）,即經過治療等效性評價批准的藥品。FDA橙皮書是開發仿製藥物的重要資料，為藥學研究、生物等效試驗需要的參比藥物或對照藥品提供法定依據，並提供專利、市場獨佔權（市場排他性）等信息。）

另外也可以直接上FDA drug（美國橙皮書官網）網址為www.accessdata.fda.gov，輸入Cetirizine Hydrochloride出現以下界面

上面每項點開可以看到是商品名、申請類型，劑型等信息，需要查看更多信息可以點進鏈接通常要看Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)和說明書labeling，可獲知信息包括處方所有輔料，review里可能還有溶出度的部分數據。

查詢日本原研處方網址

http://www.kegg.jp/kegg/drug/drug_ja.html

直接輸入英文，可以出來好多信息，點擊左側的編碼進去，可以找到所有在日本上市的該藥品，製造商，藥品信息等

此外也可上日本葯監局http://www.pmda.go.jp/直接輸入英文搜索，可以出來好多PDF，然後自己找到需要的，如下圖，這個葯真的是仿製葯太多了，有這麼多信息。

還有歐洲葯監局http://www.ema.europa.eu/ema/，可以進去查找相關信息，此處就不一一截圖了。

另外，查找專利可以進美國FDA藥品專利庫

（本資料庫收錄了美國FDA認可並公布的所有有效藥品專利。）

查詢地址：http://www.drugfuture.com/fda/DrugPatent.aspx

也可以直接在橙皮書中查找相關專利。

文獻調研收集之後的總結和篩選有用的信息，可以單獨列出表格匯總研究。比如不同國家質量標準可列表將各檢驗項目及限度等進行比對，也可列出詳細的操作方法。還有各種文獻的解讀分析，篩選出關鍵信息。