美國抗癌「第一神葯」nivolumab 首次在中國肺癌患者中取得成功，上市指日可待！

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4月14~18日，每年一度的美國癌症研究協會（AACR）在芝加哥盛大舉行。AACR是世界上創立時間最早、全球規模最大的癌症研究的科學組織，目前已擁有超過39000名會員。而AACR年會每年都會吸引全球60多個國家的近20000名專業人士出席會議，預計2019年AACR會議將於2019年3月30日~4月3日在美國亞特蘭大相約召開。

與以往不同，今年大會有一個相當勁爆的消息，來自中國的專家攜帶研究數據首次登上了主演講台，該演講者就是廣東省肺癌研究所及廣東省人民醫院終身主任吳一龍教授。吳一龍主任作為首席研究者發布了關於PD-1抑製劑nivolumab首次在中國晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中獲得成功的喜訊，該研究代號「CheckMate-078」。

據悉，CheckMate-078是處於III期註冊臨床研究，其大獲成功意味著nivolumab成為首個為中國晚期非小細胞肺癌患者帶來生機的PD-1抑製劑。

吳一龍教授公開的具體數據包括，患者使用nivolumab後生存獲益顯著，與化療相比，免疫治療組可降低死亡風險32%；客觀緩解率方面，nivolumab（17%）是多西他賽組（4%）的四倍多，所謂客觀緩解率指腫瘤顯著縮小的患者比例；而且免疫治療組的中位持續緩解時間尚未達到，化療組為5.3個月，所以Nivolumab顯示出更長的緩解持續時間和更好的緩解情況，其中緩解持續時間指從腫瘤縮小藥物起效到腫瘤開始耐葯，再次生長的時間。

其他重磅成果還有在以中國人群為主的晚期非小細胞肺癌患者中，nivolumab的有效性及安全性與國際臨床研究CheckMate-017和-057（CheckMate-057和CheckMate-017是兩項獨立的國際III期臨床研究，分別評估了在既往含鉑兩葯化療期間或化療後進展的非鱗NSCLC（-057）和鱗狀NSCLC（-017）患者的生存期）結果一致；副作用方面，免疫治療組治療相關的3-4級副作用或不良事件比例僅為10%，而化療組是47%。總體來看，與化療相比，nivolumab免疫治療患者總生存期顯著延長。

由此可見，nivolumab在各方面都比化療有更出色的表現，為一線化療失敗的晚期肺癌患者又提供了另一條生路，對患者而言無疑是重磅利好消息。據世界衛生組織統計，每年有超過170萬人因肺癌死亡。在中國，肺癌是發病率最高的癌症，可怕地是，中國 68% 的肺癌患者在診斷時已屬晚期，而非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的類型，患者的生存率與診斷時的腫瘤分期和類型高度相關。

吳一龍教表示，肺癌在中國的發病率持續上升，是癌症死亡的首要原因。在CheckMate-078的研究中，約90%的受試者來自中國。他評價道，「該研究首次證實，與化療相比，免疫治療藥物nivolumab能夠顯著改善多項研究終點，包括總生存期在內。這為已經一線治療過的晚期非小細胞肺癌患者提供了新的潛在治療選擇，具有突破性的意義。」

據葯時代報道，此次成果之所以十分重要，源於三個「第一」，是第一個在中國啟動的PD-1抑製劑註冊臨床研究；是第一個以中國人群為主的免疫腫瘤治療3期臨床研究；是第一個在中國人群中顯示免疫腫瘤治療可以顯著延長晚期肺癌患者生存期的研究，因此意義非凡，對nivolumab乃至PD-1類藥物在中國大陸成功上市起到先鋒帶頭作用，也免去患者輾轉多地，去香港、美國、台灣、日本等地苦苦求葯的勞苦。

實際上，如今的喜訊並非是意外驚喜。去年12月，百時美施貴寶（BMS）就宣布CheckMate-078的臨床結果，獨立數據監察委員會（DMC）認定該研究已達到其主要終點，即與對照組相比，在接受nivolumab治療的患者中觀察到顯著的總生存（OS）獲益，因此該研究得以提前結束。

而2017年9月30日，BMS在還2017中國抗癌協會臨床腫瘤學協作專業委員會（CSCO）上公布了CheckMate-077研究的初步結果，CheckMate-077是有關 Nivolumab用於中國經治晚期或複發性實體瘤患者的首個安全性和葯代動力學研究，結果表明對應實體瘤患者治療後耐受性良好，而CheckMate-077不僅有NSCLC患者，還有部分鼻咽癌患者。

據悉，nivolumab是BMS研發的一種通過基因工程改造的、人類免疫球蛋白(Ig)G4單克隆抗體，靶向具有負向免疫調節功能的人類細胞表面受體程序性死亡-1（PD-1, PCD-1）；也是一種抑製劑，具有免疫檢查點抑制活性和抗腫瘤活性

2014年12月22日，FDA批准BMS的Nivolumab（商品名Opdivo）注射液上市，用於經易普利單抗治療後疾病進展的不可切除或轉移性黑色素瘤患者，在中國2017年11月，BMS提交的PD-1單抗nivolumab的上市銷售申請還獲得國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心的承辦受理，適應症正是NSCLC。所以nivolumab成為第一款在中國提交上市申請的PD-1/PD-L1類藥物。

資料顯示，相比化療的嚴重副作用，PD-1副作用較輕，能延長早期不耐受化學治療的患者生存期限，部分患者治療後能修復遭破壞的免疫系統，產生長期抗癌效果，提高生存質量。截止目前，nivolumab的適應症包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、霍金奇淋巴瘤、頭頸部鱗癌、尿路上皮癌、結直腸癌、肝細胞癌等。

比如，2017年7月，英國皇家馬斯登國家健康服務信託基金會的James Larkin還報告了有關代號為CheckMate 037的Ⅲ期臨床試驗研究，結果顯示針對晚期黑色素瘤患者，nivolumab具有更長的緩解持續時間，相比ipilimumab (一種CTLA-4單抗抑製劑)的治療效果，能讓難治的晚期黑色素瘤患者達到更好的客觀緩解。

所以nivolumab在中國肺癌患者的成功臨床試驗數據的公布，不僅為後續成功上市鋪平道路，也增強行業對PD-1藥物研發信心，相信抗體治療藥物會繼續發展為葯界新星，為患者帶來寶貴生存希望，人類腫瘤治療新時代終將來臨！