合成代謝類固醇之混合睾酮

Deposterona（混合睾酮）

描述：

混合睾酮是一種可注射的獸用類固醇製劑，含有三種不同睾酮酯的混合物。每毫升含有12mg乙酸睾酮、12mg戊酸睾酮和36mg十一酸睾酮，總類固醇濃度為60mg / mL。這是目前唯一可用的含有戊酸睾酮的商業類固醇產品，它是一種較低或中等作用的酯，其半衰期大約是丙酸睾酮的兩倍。由於其是具有緩慢作用和快速作用的酯的混合物，因此混合睾酮基本上是一種低劑量替代睾酮，雖然睾酮的使用使其較不平衡的葯代動力學作用更長。

歷史：

混合睾酮幾十年前由Syntex動物保健公司開發，並從那時以來一直在墨西哥獸葯市場上銷售。主要用於治療雄性養殖動物（奶牛，豬，犬，羊）的陽痿，虛弱，疲勞，性腺機能減退，以及減少蛋白質合成代謝。 混合睾酮現在在Fort Dodge Animal Health標籤下銷售，該標籤在20世紀90年代中期獲得了Syntex Animal Health的授權。

提供規格：

混合睾酮在墨西哥獸葯市場可以找到。它每毫升含有12mg醋酸睾丸酮，12mg戊酸睾酮和36mg十一酸睾酮;包裝在10mL多劑量小瓶中。每個盒子中都裝有十二個小瓶。

結構特點：

混合睾酮是包含三種睾酮化合物的混合物，其中在17-β羥基上加入羧酸酯（乙酸，戊酸和十一烷酸）進行改性。酯化形式的睾丸激素比遊離睾丸激素的極性少，並且在注射區域被吸收得更慢。一旦到達血液中，酯就會被除去以產生遊離（活性）睾酮。酯化形式的睾酮被設計用來延長施用後的治療效果窗口，與注射遊離（未酯化的）類固醇相比，其可以進行較不頻繁的注射方案。

副作用（雌激素）：

睾酮容易在體內芳構化成雌二醇（雌激素）。芳香酶（雌激素合成酶）是引起睾酮代謝的原因。升高的雌激素水平會引起副作用，例如增加水分的儲存，增加體脂肪和男子乳房發育。睾酮被認為是中等雌激素類固醇。抗雌激素如克羅米芬或他莫昔芬是預防雌激素副作用所必需的。人們可也以使用芳香酶抑製劑，如阿那曲唑（anastrozole），其通過防止其合成來更有效地控制雌激素。然而，與抗雌激素相比，芳香酶抑製劑可能相當昂貴，並且還可能對血脂具有負面影響。

雌激素副作用會因為劑量的高低而發生，高劑量（高於正常治療水平）的睾酮可能需要同時使用抗雌激素或芳香酶抑製劑。由於水分儲存和肌肉的喪失對於較高劑量的睾丸激素是常見的，因此通常認為該藥物是節食或切割階段的不良選擇。其適度的雌激素性使其更適合於增重階段，其中的儲存下來的水分將提供肌肉原始的強度和尺寸，並有助於提供更強的合成代謝環境。

副作用（雄激素）：

睾酮是主要的男性雄激素，負責維持男性第二性特徵。升高的睾酮水平可能產生雄激素性副作用，包括油性皮膚，痤瘡和身體/面部毛髮生長。具有脫髮遺傳的男性（雄激素性脫髮）可能會注意到加速的禿頂。那些關心脫髮的人可能會在諾龍中找到一個更舒適的選擇，這是一種相對較少的雄激素性類固醇。婦女也被合成代謝/雄激素類固醇存在潛在的致病作用，特別是強烈的雄激素，如睾酮。這些副作用可能包括聲音深化，月經不規則，皮膚紋理變化，面部毛髮生長和陰蒂擴大。

在雄激素反應性靶組織如皮膚，頭皮和前列腺中，睾酮的高相對致雄性依賴於其被還原為雙氫睾酮（DHT）。 5-α還原酶是睾酮代謝的主要原因。同時使用5-α還原酶抑製劑如非那雄胺或度他雄胺會干擾睾酮作用的位點特異性，降低睾酮藥物產生雄激素副作用的傾向。重要的是要記住合成代謝和雄激素作用都是通過雄激素受體介導的。完全分離睾酮的合成代謝和雄激素的作用是不可能的，即使所有5-α還原酶都抑制。

副作用（肝毒性）：

睾酮沒有肝毒性作用;所以出現肝毒性不太可能。一項研究通過每天給一組男性受試者施用400毫克激素（每周2,800毫克）來檢查高劑量睾丸激素的肝毒性潛力。口服類固醇與肌內注射相比，在肝組織中可達到更高的峰值濃度。每天給予激素20天，包括血清白蛋白，膽紅素，丙氨酸 - 氨基轉移酶和鹼性磷酸酶在內的肝酶值並無明顯變化。

副作用（心血管）：

合成代謝/雄激素類固醇可對血清膽固醇產生有害影響。這包括降低HDL（良好）膽固醇值和增加LDL（壞）膽固醇值的趨勢，並且可能會將HDL轉化為LDL，從而導致更大的動脈硬化風險。合成代謝/雄激素類固醇對血清脂質的相對影響取決於劑量，給葯途徑（口服與可注射），類固醇的類型（可芳香化或非可芳香化）和抗肝臟代謝的水平。合成代謝/雄激素類固醇也可能不利地影響血壓和甘油三酯，減少內皮鬆弛，並導致左心室肥大，這些都可能增加心血管疾病和心肌梗死的風險。

與合成類固醇相比，睾丸激素對心血管危險因素的影響要小得多。部分是由於其對肝臟代謝的開放性，使得它對肝臟膽固醇的影響較小。睾酮與雌二醇的芳構化也有助於減輕雄激素對血清脂質的負面影響。在一項研究中，每周280mg睾酮酯（庚酸睾酮）在12周後對HDL膽固醇有輕微但不具有統計學意義的影響，但當採用芳香酶抑製劑時，觀察到強烈（25％）的降低。每周使用300 mg睾酮酯（庚酸睾酮）20周，無芳香酶抑製劑組僅顯示HDL膽固醇降低了13％，而600 mg時，降低達到21％。在用睾丸激素治療之前應考慮芳香酶抑制的負面影響。

由於雌激素對血清脂質的積極影響，且因為它們在肝臟中具有部分雌激素作用，所以檸檬酸他莫昔芬或檸檬酸氯米芬優於芳香酶抑製劑。這使得它們可以潛在地改善脂質分布並抵消雄激素的一些負面影響。每周600mg或更少的劑量，對脂質譜的影響往往是明顯的，但不是戲劇性的，這也使得抗雌激素（對於心臟保護目的）也許是不必要的。每周600mg或更少的劑量也未能使LDL / VLDL膽固醇，甘油三酯，載脂蛋白B / C-III，C-反應蛋白和胰島素敏感性在統計學上產生顯著變化，這些均表明了其對心血管危險因素的影響相對較弱。當以中等劑量使用時，注射睾酮通常被認為是所有合成代謝/雄激素類固醇中最安全的。

為了幫助減少心血管緊張，建議維持積極的心血管運動計劃，並在AAS使用期間始終使飽和脂肪，膽固醇和簡單碳水化合物的攝入量最小化。還建議補充魚油（每天4克）和天然膽固醇/抗氧化配方如Lipid Stabil或具有類似成分的產品。

副作用（睾丸激素抑制）：

當以足以促進肌肉增益的劑量服用時，所有合成代謝/雄激素類固醇預期會抑制內源性睾酮產生。睾丸激素是主要的雄性雄激素，對內源性睾丸激素產生強烈的負反饋。同樣，基於睾酮的藥物對天然類固醇激素的下丘腦調節也具有很強的作用。沒有睾酮刺激物質的干預，睾酮水平應在藥物分裂1-4個月內恢復正常。請注意，類固醇的濫用可能性腺功能減退，需要進行醫療干預。

除了上述副作用，其它有關潛在副作用的更詳細的討論，請參閱本書的類固醇副作用部分。

治療指導（男）：

對於健美目的，通常至少每周注射120-360mg（2-6ml）。將每周劑量分成兩次或更多次可以減少每次注射的體積。周期通常在6至12周之間。這個水平足以提供肌肉尺寸和力量的顯著增益。睾酮藥物是非常通用的，可以根據想要的效果與許多其它合成代謝/雄激素類固醇組合使用。

治療指導（婦女）：

由於雄激素性強，產生毒副作用的傾向和緩慢作用的特徵（使血液水平難以控制），因此不推薦女性用於性能增強目的。