之二. 腫瘤早查:CTC/ctDNA/Exsome/microRNA

註:

1、除本文涉及技術之外,腫瘤檢測&診斷還涉及其它技術,如PSA之類的腫瘤標誌物篩查(廣為人知的癌篩),乳腺癌鉬靶早期篩查,肺癌早期PET-CT早期篩查,etc。

2、基於光聲成像的乳腺癌早期篩查技術也有望成為鉬靶成像的替代革新方案(輻射及精準度),除早篩場景外,光聲成像技術在前列腺癌、卵巢癌、宮頸癌、心血管介入領域的診斷或輔助手術也都有其臨床應用價值。

3、基於光聲成像技術涉足乳腺癌相關臨床轉化的公司:OptoSonics,佳能醫療成像,Vibronix。

4、腫瘤相關應用場景:早期篩查、早期檢測、輔助診斷及診斷、治療方案選擇輔助診斷、預後監測及評估。

5、學徒天資較差,水平有限,除本文全部提到的技術之外,相信在腫瘤早期篩查領域還有其它學徒未曾關注到的技術或方案,還望見諒。如AI技術。

i、腫瘤細胞捕獲CTC

CTC以早年強生的cell search為代表,採用免疫納米磁珠技術進行外周血中遊離腫瘤細胞的捕獲。當然,cell search由於市場及臨床科學性等可能原因已經退市。目前國內、國外有很多科研團隊公司在做基於免疫磁珠技術的CTC納米磁珠結合分子雜交技術的臨床轉化研發,當然,這類產品市場推廣常用技術參數對照組自然就是cell search了。

除免疫納米磁珠技術外,13年麻省總醫院也出了基於微流控系統第三代CTC-iChip的CTC技術。

腫瘤細胞捕獲CTC技術相關公司

國外:Illumina, BioCept, Qiagen, Exosome Diagnostics, Epics Sciences, STEMCELL Tech, Captura Diagnostics, Apo Cell, Adna Gen, etc.

國內:中科納泰,友芝友,元ma碼,寶藤,惠研,上海鳴大,立迪,益善,鑫諾,等。

視頻30:CellSearch檢測CTC | 陳巍學基因

link:

mp.weixin.qq.com/s/dasm

ii、ctDNA

目前ctDNA主流開發技術主要還是基於NGS平台,當然也不排除部分細分產品是採用dPCR技術。NGS平台下的主要技術有:CAPP-Seq、CAA-Seq(10000x)、ARMS(等位基因特異性PCR)、TAm-Seq(雙向重複測序)。

特色公司及市場情況參看【之三. 基因檢測是個中性詞(臨床類篇)】。

Roche在2015年收購了專註ctDNA的CAPP Medical公司,Roche在分子診斷及NGS相關領域的布局相當槓桿的。

除了CAPP Medical之外,Roche近年布局還包括並/收購Genia Technologies、Genentech、Signature Diagnostics、Bina Technologies、Ariosa Diagnostic、Kapa Biosystems、IQuum、Ventana ,Genentech也與Craig Venter的Human Longevity Inc 有合作交易,Roche在15年初置換Foundation Medicine 56.3%的股權,達成腫瘤診斷相關領域的戰略合作。

Roche的第一款液體活檢產品The cobas? EGFR Mutation Test v2 也已通過FDA認證上市。臨床應用場景:伴隨診斷,鑒定EGRF突變患者對Genentech的Tarceva治療效果;鑒定EGFR突變,預測患者對Tagrisso的藥物反應。

今年三月初(2017.03),華人prof張鵾、prof Jasmine Zhou先後發表了通過檢測ctDNA甲基化概型診斷溯源定位腫瘤位置的paper。

prof張鵾(鵾遠基因聯合創始人)的技術在14年已經申請了專利,目前技術方案還在進一步臨床轉化階段。【「complete the product development and clinical validation within the next two to three years」.】

Prof Zhou的技術和prof張鵾的思路類似,技術解決方案有所差異,主要差異還是在數據處理這塊。【「I hope it [a diagnostic test] will be available within a year. It depends on training data, testing and machine learning。」 Professor Zhou said the next step was to collect solid tissue samples to improve the accuracy of the blood tests, which could then be trialled in a clinical setting.】

除上述同樣有Harvard背景,同樣來自California的兩組team之外,Swansea Medical School 和Purdue University也有team也在進行ctDNA檢測溯源定位腫瘤的相關研究。

Prof Kun Zhang(上),Prof Xianghong Jasmine Zhou(下)

Media reference link:

independent.co.uk/life-

視頻26:循環腫瘤DNA測序 | 陳巍學基因

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mp.weixin.qq.com/s/azSc

腫瘤常見靶點圖 | 2016.12.20楊超,火石創造

PS. 目前主要腫瘤靶點及藥物相關整理資料重點推薦

靶點主要檢測技術:FISH、RT-PCR、測序(NGS)、ICH(免疫)、ARMS

a. 視頻32:用CRISPR尋找新腫瘤葯 | 陳巍學基因

link: mp.weixin.qq.com/s/YoTD

b. 五大腫瘤各熱門靶向藥物盤點 | 2016.12.20 楊超 火石創造

link: mp.weixin.qq.com/s/z-eG

c. 2016 ASCO腫瘤藥品前沿項目靶點洞悉(附完整PPT)| 2016.06.21 Scott Yu(Informa Datamonitor )癌症研究Team

link: mp.weixin.qq.com/s/mkgM

d. 腫瘤靶向藥物的靶點對照 | 2016.12.29 則旭 互助醫學

link: mp.weixin.qq.com/s/0GRh

e. 2016年國內1.1類抗腫瘤藥物熱門靶點 | 2017.01.03 Archie Sun 曲速醫藥前沿

link: mp.weixin.qq.com/s/RRtV

f. 2016年末盤點:熱門靶點與疾病、新葯在研公司Top10 | 2016.12.19 火石創造

link: mp.weixin.qq.com/s/t_lk

iii、Exsome外泌體 / microRNA

主要涉及腫瘤細胞信號相關蛋白乙醯化、microRNA,外泌體涉及信息包括DNA/RNA/蛋白質/脂質,etc。

臨床研發涉足公司:Codiak BioSciences、Exsome Diagnostics、Exosome Sciences。這裡順便提一下基因檢測領域的異類公司Cofactor Genomics,專註於RNA的臨床診斷方案。

還未注意到國內有哪些公司在涉足外泌體這塊。

New nanotech to detect cancer early | by Joshua Smith(IBM) on TED Talk

link:

ted.com/talks/joshua_sm

The future of early cancer detection? | by Jorge Soto on TED Talk

link:

ted.com/talks/jorge_sot

結論:

1、但行好事,莫問前程。

2、「很多時候,我們在重組自己的偏見時,還以為自己是在思考;在重複以往的錯誤時,還以為是在堅持夢想;在消極荒廢時,還以為是在放鬆;在傷害別人自尊時,還以為是直率;在故步自封時,還以為是在堅守;在隨便放棄時,還以為是在選擇;在喝得酩酊大醉時,還以為是豪爽;在不思進取時,還以為是低調。」 【羅輯思維 | 2017.03.23】

祝,

君安

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