【小鼠大學問】這些小鼠相關的名詞解釋你都了解么？

小編研究生期間幾乎天天與小鼠打交道，自我感覺也是個高手，可是加入南模生物之後才發現，這裡才是資深小鼠達人的大本營啊。

我知道你們在使用小鼠的過程中肯定也會經常遇到各種疑問，因此在開啟知乎賬號後小編我決定祭出珍藏的高手秘籍，推出「小鼠大學問」這樣一個專欄，通篇沒有廢話，滿滿全是乾貨！

今天是專欄第一篇，我們先來講點基礎知識，下面這些知識點你都了解嗎？

• 模式生物
• 近交系和遠交系
• 雜交和回交
• 繁育代數
• SPF
• 哨兵鼠

模 式 生 物

提到模式生物，你想到的第一個是什麼？是小鼠、斑馬魚、線蟲還是擬南芥？

恭喜你，答對了！以上都是常見的模式生物。所謂的模式生物是可用於研究與揭示生命體某種具有普遍規律的生物現象的一類生物。當然，並不是所有的生物都適合作為模式生物，看了模式生物所具備的特點後你就能理解啦。

模式生物主要有 3 大特點：

• 有利於回答研究者關注的問題，生理特徵能夠代表生物界的某一大類群
• 世代短、子代多、易於在實驗室內飼養繁殖、遺傳背景清楚
• 容易進行實驗操作，特別是遺傳操作以及表型分析

關於常用模式生物的詳細介紹請參見另一篇文章(什麼是模式生物？哪些是模式生物？)不是小編偷懶，內容實在太豐富，分開介紹更容易閱讀。

近 交 系

經連續 20 代(或以上)的全同胞兄妹交配(或者親代與子代交配)培育而成，近交係數應大於 99%，品系內所有個體都可追溯到一對共同祖先。

特點：遺傳背景均一，實驗結果一致性好；近交系由於近交衰退，生活力弱，對飼養環境要求高，產仔少，營養要求高。

由於近交系小鼠具有遺傳背景均一、實驗結果一致性好的優點，在使用小鼠作為我們研究基因功能或疾病機制的實驗動物時，近交系小鼠往往是我們的首選。需要注意的一點是：某些基因突變導致的表型在不同的近交系中可能有所不同。

常用的近交系小鼠有：

1. C57BL/6J

C57BL/6J 也叫 B6、B6J、Black 6 或 C57 Black，是使用最為廣泛的近交系小鼠，也是第一個完成基因組測序的品系。

來源：http://jax.org

C57BL/6J 近交系小鼠由 Clarence Cook Little 博士通過將 57 號雌鼠與 52 號雄鼠交配獲得，毛色為黑色。自發腫瘤較少，乳腺腫瘤自發率很低；對放射物耐受力中等；補體活性高；抗聽源性驚厥；骨密度較低；隨年齡增長會發生聽力障礙；高脂飲食誘導後易有肥胖表型、易發生 2 型糖尿病以及動脈粥樣硬化；小眼瞼炎及其他相關眼睛異常發生率高；有過度理毛行為，導致脫毛；偏好酒精和嗎啡；咬合錯位和腦積水發生率較高。

C57BL/6J 是目前最常用的基因工程小鼠模型、人類疾病小鼠模型、自發或誘導突變品系的遺傳背景，用於心血管生物學，發育生物學，糖尿病和肥胖，遺傳學，免疫學，神經生物學和感覺神經研究。

2. BALB/c

BALB/c 小鼠毛色為白色，被大家熟知主要是由於其在單克隆抗體與免疫學研究中的貢獻。BALB/c 小鼠對實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）和實驗性過敏性睾丸炎（EAO）具有抗性。對放射線極為敏感。乳腺癌發病率低，但隨著年齡增長，患其他癌症（如肺癌和腎癌）的幾率大為增加。有一定數量的卵巢、腎上腺和肺部腫瘤、白血病的發生。

來源：http://jax.org

3. FVB

FVB 小鼠，毛色白色，起源於 Swiss 小鼠，1966 年起開始選育，在接種白日咳疫苗後，其中一系 HSFS/N 對組胺敏感。到 70 年代初 HSFS/N 系第 8 代中，發現攜帶Fv1b等位基因的小鼠對 B 型 Friend 白血病毒敏感，後將這些小鼠育成 Fv1b 同型合子近交系，故稱 FVB。由於 FVB 小鼠受精卵中的原核突出顯著且生產性能好、產仔數大，常用於轉基因顯微注射。FVB 小鼠自發腫瘤率低，但化學誘導易發鱗狀細胞癌。

遠 交 系

在一定群體內，以非近親交配方式育成的動物品系，且連續 15 代不從外部引入新的動物種群。

特點：遺傳背景具有群體均一性，但個體各異，實驗能夠反映特定群體遺傳背景下的情況；繁殖能力強，環境適應能力高。

ICR 鼠和昆明鼠都是常見的遠交系品系。

雜 交 一 代

兩個不同近交系雜交所生的第一代動物稱為雜交一代動物或 F1 代。

特點：個體間遺傳均一，其基因位點均為雜合型，實驗結果比較一致；具有雜種優勢，如體質健壯、生長快、易於飼養管理、發育均勻等優點。

回 交

用於遺傳背景的純化：在基因工程小鼠模型（例如基因敲除、基因敲入等）的應用中，由於小鼠胚胎幹細胞品系的局限性，通過胚胎幹細胞打靶技術獲得的特定基因修飾小鼠遺傳背景與研究者希望的實驗小鼠遺傳背景可能是不一致的。這時就需要通過與特定近交系小鼠回交的方式，將實驗小鼠從一種遺傳背景（A）轉換到另一種研究人員想要的遺傳背景（B）上去。

隨著回交代數的增加，後代小鼠中 A 遺傳背景的比例逐漸減低，而 B 遺傳背景的比例不斷提高，最終獲得接近於帶有 100% B 遺傳背景的基因修飾實驗小鼠，通常需要回交 10 代以上。需要指出的一點是：在這種回交過程中，修飾位點附近區域，很難被回交品系DNA重組。

用於不同基因型小鼠的交配，與相同基因型自交相對應：以 C 基因敲除小鼠為例，通常將 C 基因野生型小鼠用 +/+ 表示，將 C 基因敲除純合子小鼠用 -/- 表示，將 C 基因敲除雜合子小鼠用 +/- 表示。C 基因敲除雜合小鼠之間相互交配，稱為自交，即 +/- × +/-；而 C 基因敲除雜合子或純合子與野生型小鼠交配，也可叫回交，即 +/- × +/+ 或 -/- × +/+。

繁 育 代 數

小鼠交配後獲得子代即為繁育一代。我們在查閱小鼠品系背景時，經常會看到類似 N3F2 的欄位，這其實表示了該品系小鼠回交和雜交的情況。

字母 N 加上具體數字表示回交代數，如回交了 3 代可表示為 N3；

字母 F 加上具體數字則表示自交或雜交代數，如雜合子自交了 2 代可表示為 F2。

因此，N3F2 表示該小鼠是先回交 3 代後再自交 2 代獲得的。

SPF

SPF是 Specific-pathogen-free 無特定病原體的縮寫，指不攜帶可能干擾實驗的特定病原體和寄生蟲的動物，需飼養於屏障系統中，實施嚴格的微生物和寄生蟲控制。SPF 級動物作為國際公認的標準實驗動物，可廣泛應用於生命科學與醫學科研實驗。目前各個國家對於 SPF 的標準不同，需要檢測的微生物名錄也存在差異。

哨 兵 鼠

哨兵鼠主要是指將背景健康的外源小鼠引入重要的繁殖飼養群體，通過直接接觸目的鼠或間接接觸臟墊料的方式對飼養區域進行病原微生物的檢測，並替代重要飼養群體進行健康體檢的一類小鼠。通常未受特定病原污染的大於 4w 以上健康小鼠（免疫缺陷鼠除外）可選作哨兵鼠。

哨兵鼠的品系可根據需要選擇，如：ICR（CD1）、BALB/c、FVB、C57BL/6等等。哨兵鼠一般 2-3 只一籠，放置於所在籠架的最後一個迴風位。一般一籠哨兵動物監控 60-100 籠的飼養架。哨兵鼠所用的墊料為這些飼養籠中其它小鼠生活過的臟墊料大約每籠 30-50g，且必須在臟墊料內至少持續生活 4 周以上。

一般國標規定三個月為一個檢測周期，通過對哨兵鼠的檢測，可以在不影響實驗動物的情況下，實監控環境中病原體的狀況，保證實驗動物健康和質量標準化，保障實驗研究獲得可重複的結果。哨兵動物檢測也有局限性對於通過空氣傳播的，非接觸性傳播的病原微生物會漏檢。如仙台病毒，嗜肺巴斯德桿菌等。因此建議對於隨機動物也要進行檢測

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今天的介紹就先到這兒，小編厚厚的秘籍中還有許多內容等著和你分享，關注我們，並歡迎在評論區積極互動，本專欄接下來的內容也都相當精彩哦！

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