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?臨床數據交換標準簡介

05-01

序言

秦始皇的 「書同文，車同軌，行同倫」 從文字，風俗以及交通各方面的標準化，推動了秦王朝政治，經濟和文化的快速發展。為保持中華民族之統一和文明之延續發揮了重要的作用。

Unlocking cures is our life』s work. At CDISC, we enable clinical research to work smarter by allowing data to speak the same language. --CDISC website

關於CDISC

臨床數據交換標準協會Clinical Data Interchange Standards Consortium(CDISC)是一個開放的、包括各種學科的非盈利性機構。協會致力於開發行業數據標準，為醫學和生物製藥產品的開發提供臨床實驗數據和元數據的取得、交換、提交以及存檔的電子手段。

為什麼要CDISC

數據分享

數據的分享需要解決異意 ，準確定義 ，統一術語 ，清晰的數據關係 和 管理結構。沒有這些，任何的數據分享將缺乏效率。

監管機構要求

2004年7月，FDA Commissioner Lester M. Crawford 宣布希望收到CDISC SDTM標準格式的提交數據。

FDA reviewers spend far too much valuable time simply reorganizing large amounts of data submitted in varying formats. Having the data presented in a standard structure will improve FDAs ability to evaluate the data and help speed new discoveries to the public.

當前，FDA對於2016年12月17日之後的study要求必須提交其支持的數據格式。這其中包括NDAs （New Drug Applications）和 BLAs（Biologics License Applications）, ANDAs（Abbreviated New Drug Applications）。

對於INDs （Commercial Investigational New Drug）的截止日期是2017年12月17日。其支持的標準包括下面提到的基礎標準和數據交換標準。

對於不符合其標準的，FDA可能拒絕拒絕接受其提交。

Study data standards are required for most study data submitted to FDA』s Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) and Center for Drug Evaluation and Research (CDER). FDA may refuse to file (for NDAs and BLAs) or refuse to receive (for ANDAs) an electronic submission that does not have study data in conformance with the required standards specified in the FDA Data Standards Catalog.

CDISC標準

通過基於共識的方法（COP-001), 經過近20年的開發和持續版本升級改進, CDISC 已經制定了一套可用於全球臨床研究的數據標準, 涵蓋臨床研究的全流程。CDISC標準可提高臨床研究和藥物評審的質量和效率, 便於各方交流研究數據和試驗結果。當前已被多個監管機構用於數據遞交標準格式要求或正考慮採用, 並在各國業界得到越來越廣泛的使用。

所有數據標準可以在CDISC網站（cdisc.org）上免費獲取。

基礎標準 （Foundation Standards）

  • 研究數據製表模型（SDTM）: 這是第一個被業界運用和FDA引用的標準。有關臨床研究項目病例報告表數據的表格，用於向監管部門遞交的內容標準、方案表述，用於支持臨床試驗方案信息交換的內容和格式標準。該部分與HL7聯合制訂

    • 分析數據模型（ADaM）： 有關分析數據集相關文件，用於向監管部門遞交的內容標準。
    • 臨床數據獲取標準協調 (CDASH)： 以CDISC為指導，基於SDTM的聯合開發的，用於病例報告表中基礎數據收集欄位的內容標準。
    • 方案表述模型（PRM）： 此模型的範圍包括研究方案的內容，如研究設計、資格標準和官方註冊（如ClinicalTrials.gov和世界衛生組織）的要求。臨床試驗方案的主題專家（subject matter expert）提供了大多數的業務需求，該部分與HL7聯合制定
    • 非臨床數據交換標準（SEND）：SDTM的拓展標準，用於遞交臨床前研究的數據
    • 實驗室數據模型（LAB）： 用於在臨床實驗室和研究申辦者/CRO間進行數據轉移的內容和格式標準

數據交換標準 （Data Exchange Standards）

數據交換標準是為了方便不同平台間的結構數據的交換與分享。兼顧了CDISC的內容完整性和其他一些沒有採用基礎標準的兼容性。常用的有

  • 表格數據定義規範（Define-XML）： 基於XML的內容和格式標準，用與CDSIC的SDTM數據集數據定義的規範文件，提供給FDA參考。該標準也稱為Define.xml,是ODM的拓展
  • 數據集（Dataset-XML）： 基於Define-XML 的metadata，補充Define-XML和SAS V5 Transport format。
  • 操作數據模型（ODM-XML）：基於XML，用於獲取，交換，報告或遞交，以及對基於病例報告表的臨床研究數據歸檔的內容和格式標準

TA標準（Therapetutic Area standards）

TA標準是對基礎標準的基礎上，根據不同的疾病領域專門需要，對其的擴展。增加了特定的專門術語和元數據。目前有27個疾病領域。

其他標準

  • 醫療保健鏈接（Healthcare Link） 是促進改善臨床醫生利用電子病歷和醫療系統數據進行研究的工作流程。
  • BRIDG (biomedical research integrated domain group) 生物醫學研究整合域組 (BRIDG) UML模型,為研究方案驅動的臨床研究語義學標準。
  • CDISC SHARE (shared health and clinical research electronic library) 為CDISC所有標準的元數據和術語集倉儲。全方位涵蓋CDISC內容,包括數據標準的概念、元數據、採集、關聯、賦值。支持變更控制、影響分析以及繼承、轉化邏輯和管理流程; 支持互通性。
  • QRS（ Questionnaires, Ratings, and Scales） 就是基於問卷調查，評估等生成定量數據或定性數據的相關標準。
  • CDISC術語集（CDISC terminology） 用於解釋與臨床研究信息、電子收集、交換與報告相關的術語及其定義、簡稱和縮寫。它包括CDISC數據模型/標準中所涉及的所有標準辭彙

FDA 要求的標準

美國FDA 需要以下 CDISC 標準:

- Controlled Terminology

- SEND

- SDTM

- ADaM

- Define-XML

PMDA 要求的標準

日本PMDA需要以下 CDISC 標準：

- SDTM

- ADaM

- Define-XML

- Analysis Results Metadata (ARM for Define-XML)

CDISC 在中國

我國臨床試驗數據標準化及其應用尚處於起步階段。目前國內CDISC的應用還局限於國際製藥公司的多中心項目以及國際CRO公司。國內臨床試驗及本土製葯公司和CRO公司應用不多。

2007年，中國CDISC協調委員會成立 (C3C)，開展了諸多CDISC學習、培訓、交流以及和CFDA的溝通活動。

2015年8月，C3C在北京舉辦「中國臨床試驗數據標準化工作研討會」，主題為「中國研究數據電子遞交標準草案—從數據採集標準到數據遞交標準」。

2016年7月，C3C在上海舉辦「中國臨床試驗數據標準化工作研討會」

2017年9月， 北京CDISC中國交流大會

在美國FDA和日本PMDA現有指導原則等資料的基礎上,C3C提出以FDA的指導原則為基礎,結合國內臨床試驗數據遞交的要求和中醫藥臨床試驗的特點,起草本草案。包括三份文檔:

1. 主文檔;

- 哪些項目需要按照CDISC中文標準進行研究數據電子遞交,哪些項目可以豁免以及豁免的條件;

- 研究數據遵循CDISC中文標準必須通過遵從性檢查。參照《附件二: 研究數據技術遵從性指南》;

- 中醫藥臨床研究: C3C將發布獨立的指南以及相應的受控術語;

- CDISC中文標準將參照C3C官方網站

2. 附件一: 常見問題解答FAQ;

3. 附件二: 研究數據技術遵從性指南: 列出每個標準需要遵循的一些原則以及《研究數據標準目錄》和《審閱須知》等,並預留了對治療領域標準的要求。

C3C同時提出一項技術路線可行性方案和時間表,以便下一步測試和推動

CFDA 國家食品藥品監督管理局

中國已經成為全球第二大醫藥市場，醫療產業增速迅猛，但是依然存在像質量療效、數據造假及研發成本不斷攀升等諸多問題。此類問題正威脅著醫療產業的安全和進步，加速標準化規範迫在眉睫。

2013年國家葯審中心（CDE）牽頭組織相關專家成立了「臨床試驗數據標準化工作指導組」並依託 C3C 成立了5個專題工作組。

2013年7月,中國食品藥品監督管理總局 (CFDA) 葯審中心發布臨床試驗數據的申報要求和遞交格式規範的規劃,並在多種場合強調採用CDISC數據標準的意願。

2016年7月，CFDA 發布關於發布臨床試驗數據管理工作技術指南的通告中提到

為了提高臨床試驗數據質量以及統計分析的質量和效率，方 便數據的交流與匯總分析，在新葯上市註冊申請時，建議採用 CDISC標準遞交原始資料庫和分析資料庫。

2017年5月11日，CFDA同一天發布了三大政策文件，其中一點就是接受境外臨床試驗數據。

2017年10月，在第九屆中國醫藥企業家科學家投資家大會上，CFDA副局長孫咸澤先生解讀了葯審改革的分階段任務目標：「如果說我們第一階段的改革是解決藥品的質量問題，下一階段的藥品監管改革的總目標就是與國際接軌。」 相信不久後，CDISC標準將會落地中國，同時也建議醫藥企業提前做好布局，積極應對CDISC標準帶來的新挑戰。

結語

希望中國積极參与到國際標準規範的制定當中去，所有的標準。

When clinical research is done in silos, we cant harvest cures.

CDISC不只是標準

無規矩不成方圓

參考文獻

  1. CDISC Website
  2. CDISC中國
  3. 國家食品藥品監督管理總局
  4. FDA
  5. 吳崇勝, 包文俊, 王軍, 彭瑞玲, 鄧亞中, 張子豹. CDISC標準介紹及在中國的應用[J]. 藥學學報, 2015, 50(11): 1428-1433.

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※轉載<疑夕>博客 關於藥學專業轉至金融方向

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