100萬歐元「腦獎」揭曉：四學者挑戰阿爾茲海默症

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? 2018「腦獎」的4位獲獎者，圖片來自http://thebrainprize.org

撰文 | 馮鴿

責編 | 葉水送

知識分子為更好的智趣生活 ID：The-Intellectual

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近日，2018年歐洲「腦獎」（Brain Prize）揭曉，授予了4位從事於阿爾茲海默症研究的神經生物學家，他們分別是：John Hardy、Christian Haass、Bart De Strooper以及Michel Goedert。

他們的獲獎理由是：在阿爾茲海默綜合症遺傳和分子機制方面所做出突破性的研究成果，以及對該疾病和其他神經退行性疾病治療的深遠影響。（for their groundbreaking research on the genetic and molecular basis of Alzheimer』s disease, with far-reaching implications for the development of new therapeutic interventions as well as for the understanding of other neurodegenerative diseases of the brain）

「腦獎」是由丹麥最大的商業基金會Lundbeck基金會所資助的私人獎項，獎金為100萬歐元，每年頒發一次。主要授予在神經生物學領域取得突出貢獻且如今依然從事該領域研究的一位或幾位科學家。該獎項其他介紹，亦可參看《知識分子》此前的報道: 解讀歐洲腦獎：我們的記憶從何而來。

2018年「腦獎」授予與阿爾茲海默症研究相關的科學家，足見科學界和社會對於這種神經退行性疾病的關注。聯合國2015年的一份調查數據顯示，全世界60歲及以上老年人口將會在未來35年內翻倍，且增加的老年人口大部分來自發展中國家。因此，伴隨著衰老而產生的神經退行性疾病逐漸成為世界性的難題，這類疾病對病人乃至家庭、社會都是極大的負擔和挑戰。

關於阿爾茲海默症的發病機制，目前尚沒有明確的定論，學界存在著不同假說。其中比較得到認可的，正是本屆「腦獎」獲得者們提出來的Aβ蛋白假說和Tau蛋白假說。

如下簡單介紹四位學者在這一領域所做出的貢獻。

John Hardy 是英國倫敦大學學院（UCL）英國痴呆症研究院的教授、UCL神經疾病分子生物學研究院的主席，多年來致力於與阿爾茲海默症及其他痴呆症等神經退行性疾病相關的遺傳學研究。他的團隊在對原發性阿爾茲海默症（early onset disease）的遺傳分析中發現了該疾病的致病基因，即澱粉樣Aβ蛋白的前體蛋白APP的突變會引發阿爾茲海默症，並率先提出阿爾茲海默症致病機理的Aβ假說，即Aβ的積累是引發該疾病的原因。這對於從基因層面了解這種疾病起到了創新性和突破性的作用。

Hardy表示：「我們目前正在與臨床、細胞生物學以及遺傳學領域（的學者）共同合作，雖然目前還沒有找到疾病治療的有效手段，但我相信未來一定會找到合理的、針對致病機理的治療方案。

Christian Haass所做出的貢獻同樣與Aβ相關，他通過跨學科的手段尋找阿爾茲海默症致病機理，並提出患者腦內具有神經毒性的難溶性Aβ的積累是疾病的重要特徵。他目前就職於德國慕尼黑大學及德國神經退行性疾病研究中心。

Bart De Strooper是英國痴呆症研究院的主任、比利時魯汶大學分子醫學研究的教授及英國UCL痴呆症研究教授。他的工作揭示了一種名為早老素（Presenilin）的蛋白對APP異常切割為Aβ的重要作用。早老素蛋白是γ-分泌酶的重要組分， Strooper發現，該蛋白基因突變會引起APP異常切割產生Aβ。這樣的發現更全面地補充了Aβ假說，並從蛋白及信號通路的角度一定程度上揭示了疾病的機制。

聽聞得獎後，Bart說：「這個獎項承認了基礎科研的貢獻，儘管大部分研究成果無法直接轉化為臨床手段，但它告訴青年科學家，他們也可以擁有突破性的科研發現，而我們也迫切地需要他們致力於神經退行性疾病的研究，這一切都意義重大。」

Michel Goedert的貢獻則來自於另一個有關阿爾茲海默症的重要假說——Tau蛋白假說。Tau是一種微管結合蛋白，Michel的團隊提出由Tau蛋白聚集形成的神經纖維結是疾病的重要特徵，並在Tau蛋白基因的突變體模型中發現與阿爾茲海默症類似的癥狀。此外，他的團隊還在轉基因小鼠中證實了難溶性Tau蛋白的朊病毒類似行為。

獲獎後Michel表示：「如今，阿爾茲海默症依然無法得到有效的治療，很明顯我們需要對這個疾病的機制有更為深入的認識。」

製版編輯：常春藤｜

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