胰腺癌概況 (轉載)

1. 胰腺癌發病率與死亡率幾乎相同（1：0.99），僅有 13%~15% 的病人有可能行胰十二指腸切除術，術後中位生存期（mOS）13.3 個月，未行手術者為 3.5 個月。胰腺癌惡性程度高、預後極差，5 年存活率<5%。

2. 胰腺癌具有遺傳易感性，約 10% 的胰腺癌病人具有遺傳背景，患有遺傳性胰腺炎、Peutz-Jeghers 綜合征、家族性惡性黑色素瘤及其他遺傳性腫瘤疾患的病人，胰腺癌的風險顯著增加。

3. 胰腺癌 2/3 以上位於胰頭，90% 以上的胰腺惡性腫瘤為外分泌腫瘤，導管腺癌約佔 80%；胰體、胰尾部癌約佔胰腺癌 1/4。

胰腺癌的診斷

1. CA19-9 診斷胰腺癌的敏感性為 79%~81%，特異性為 82%~90%；約 3%~7% 胰腺癌病人為 Lewis 抗原陰性血型結構，不表達 CA19-9，此類胰腺癌病人檢測不到 CA19-9 水平的異常。

2. CA19-9 可於胰腺癌發病前兩年升高，故 CA19-9 可用於高危人群篩查，以早期發現胰腺癌。

3. 胰腺癌的影像學檢查應當包括 CT 或 MRI，多層螺旋 CT（MDCT）目前是胰腺影像學首選的成像手段。

4. 2016 年版 NCCN 指南首次提出影像學檢查可能無法準確判斷腫瘤的臨床進展，提示腫瘤的影像學表現可能與其所處的臨床狀態脫節。越來越多的研究報告指出新輔助治療後的影像學評估失真，並不能實際反映腫瘤的可切除性。

胰腺癌的治療

1. 目前缺乏前瞻性隨機對照臨床研究結果，胰腺癌新輔助化療目前並無標準方案，主要參考轉移性胰腺癌的的方案（FOLFIRINOX 或吉西他濱+白蛋白紫杉醇）。

2. 化療可以明顯改善晚期胰腺癌病人的生活和生存質量，對於一般情況較好的轉移性胰腺癌病人首選內科治療，1 類推薦化療方案為：FOLFIRINOX，吉西他濱+白蛋白結合型紫杉醇，吉西他濱+厄洛替尼和吉西他濱單葯。

3. 吉西他濱需經核苷酸轉運蛋白（hENT）協助在細胞內活化才能發揮作用，有研究表明胰腺癌病人若缺乏 hENT，則不能從吉西他濱的治療中獲益（hENT 尚不能常規檢測）。

4. 1995 年 ASCO 報告吉西他濱對比 5-Fu 隨機對照結果：吉西他濱在延長生存期方面具有生存優勢（mOS 5.65 個月對比 4.41 個月）。1997 年 FDA 批准其用於晚期胰腺癌化療。

5. 臨床受益反應（CBR）概念為至少下列一項指標好轉持續 4 周或以上，並且無任一指標惡化：

（1）鎮痛藥用量減少 ≥ 50%；

（2）疼痛強度減輕 ≥ 50%；

（3）體力狀況（KPS 評分）改善 ≥ 20 分；

（4）體重增加 ≥ 7% 且無液體瀦留。

6. 晚期胰腺癌主要獲益人群：一般體力狀況較好（ECOG 0~1）、疼痛得到良好控制、梗阻性黃疸基本解除和營養攝入大致正常者。

7. FOLFIRINOX 方案一線治療晚期胰腺癌最早出自於 2007 年美國 JCO 報告，RR 為 30%。

8. 2010 年 ASCO 報告 ACCORDIII 的研究（FOLFIRINOX 對比吉西他濱單葯）結果：FOLFIRINOX 較吉西他濱單葯組 mPFS 延長 3.1 個月（6.4 個月對比 3.3 個月），mOS 延長 3.3 個月（11.1 個月對比 6.8 個月）。但是 FOLFIRINOX 血液學毒性較重，約 42% 的病人需 G-CSF 的支持。

9. 2014 年 FOLFIRINOX 方案被 NCCN 指南作為首個 1 類推薦方案（該方案用於一般狀況較好的病人）。

10. 美國 MPACT 研究（吉西他濱+白蛋白結合型紫杉醇對比吉西他濱單葯）結果顯示：聯合組較單葯組 mOS 延長（8.5 個月對比 6.7 個月）。

11. 吉西他濱+厄洛替尼對比單葯吉西他濱：聯合組較單葯組病人的 mOS 延長（6.4 個月對比 6.0 個月），1 年生存率提高（24% 對比 17%）。晚期胰腺癌病人使用厄洛替尼的過程中皮疹的嚴重程度和病人的獲益程度呈正相關。2005 年美國和歐盟相繼批准該方案用於晚期胰腺癌。

12. 晚期胰腺癌病人使用吉西他濱+厄洛替尼+貝伐單抗方案：mOS 為 7.1 個月，1 年生存率為 26%。

13. 吉西他濱固定速度（FDR）方法：吉西他濱 1000 mg/m

2

，10 mg/（m

2

min）較吉西他濱常規 30 分鐘給葯在有效率和生存期方面有一定優勢，但是不良反應較重。NCCN 指南把 FDR 作為常規給葯的替代方法（IIb 類推薦）。

14. 約 75% 的胰腺癌標本在 VEGF 表達的同時伴有 K-ras 突變，K-ras 突變通過上調 VEGF 影響腫瘤新生血管的生成（K-ras 突變病人中位生存時間較短）。

15. SWOG S0205 研究（吉西他濱+C225 對比吉西他濱）和 CALGB 80303 研究（吉西他濱+貝伐單抗對比吉西他濱）結果均顯示：吉西他濱聯合靶向未見明顯生存優勢。

16. GEST 研究旨在比較吉西他濱（G）、S-1 單葯、吉西他濱聯合 S-1（GS）在晚期胰腺癌中的療效，結果顯示：三組 mOS 分別為 8.8 個月，9.7 個月，10.1 個月。提示 S-1 單葯治療晚期胰腺癌療效不差於單葯 G。GS 方案較單葯提高 mPFS（5.7 個月對比 4.1 個月）（2011 ASCO）。

17. 吉西他濱聯合鉑類、吉西他濱聯合希羅達治療晚期胰腺癌，存活改善有限，mOS 僅延長 1~2 個月。

18. FOLFIRI 作為 2 線化療方案治療晚期胰腺癌，mOS 為 6.7 個月，其中 ECOG 2 分的病人，OS 僅為 2 個月。

19. 對於局部晚期胰腺癌，首選吉西他濱單葯或含有吉西他濱的聯合化療方案。

20. RTOG 9704 試驗比較胰腺癌術後接受放化療前聯合 5-Fu 或吉西他濱的效果，結果顯示：兩種輔助治療生存期相似，並且發現胰頭癌病人術後在放化療前聯合吉西他濱較 5-Fu 有生存獲益。

21. 基於 CONKO 001 的試驗結果，建議胰腺癌完全切除術後給予吉西他濱化療 6 個月（吉西他濱 1000 mg/m

2

d1、8、15、28 天為 1 周期）。

22. JASPAC 01 為多中心的隨機對照臨床試驗，比較 S-1 和 G 在胰腺癌術後輔助化療的療效和安全性，結果顯示：S-1 組的 2 年 OS 顯著高於 G 組（70% 對比 53%），並且 mRFS 明顯延長，生活質量明顯改善（2013 ASCO）。基於此，我國亦將 S-1 單葯做為胰腺癌術後化療選擇。

23. 現有胰腺癌術後輔助化療臨床試驗有 RTOG9704、CONKO 001、ESPAC-1 等，中位生存時間為 20.1~23.6 個月，建議術後 4~6 周全面複查後進行治療。

24. 胰腺癌術後前 2 年每 3~6 個月複查 1 次，2 年後每半年至 1 年複查 1 次（2016 NCCN 指南）。

25. 胰腺癌可切除狀態的定義標準（2016 NCCN）如下：