吸血鬼的傳說：先天性卟啉症

吸血鬼是民間傳說虛構的一種怪物，其牙齒、指甲尖銳，以血液為食，畏懼陽光，僅在夜間出沒。這個故事形象是如何產生的呢？很可能與人類的一種罕見的遺傳疾病——先天性卟啉症（Congenital Porphyria）有關。

卟啉症是一類血液疾病。它有好幾種分型，但所有的卟啉症都有一個共同病理機制，即血紅素合成障礙。

血紅素（Heme）的合成一共有8個生化步驟，假設任何一個步驟出了差錯，比如編碼合成通路的酶的基因突變了，或者被環境毒素給抑制了，就會導致血紅素的合成受阻。同時其中間產物，即卟啉類物質，會累積到較高的濃度。而這些卟啉物質在接受陽光尤其是紫外線的照射後，會被激活成具有腐蝕性的毒素，從而摧毀周遭組織。

因此，卟啉症患者的兩個顯著特點是貧血與畏光。

血紅素是血紅蛋白的重要組分，因此血紅素合成障礙，就會導致貧血，這點很好理解。而當陽光激活了在皮膚中過度累積卟啉物質，就會導致患者的皮膚起泡、潰爛，疼痛難忍。就算是陰天，紫外線的劑量也足以摧毀他們的皮膚。因此，卟啉症患者只能在夜間出沒室外。

同樣的，卟啉被陽光轉化後的毒素，還能使牙齦萎縮，讓牙齒看起來更長更尖。

毒素還能造成手指指端毀形，讓指間關節僵硬變形，看起來就像爪子。

目前緩解卟啉症癥狀的其中一個手段是輸血。第一，輸血本身能夠緩解貧血癥狀。第二，輸血帶來的額外血紅素，能夠在一定程度上反饋抑制內源性的血紅素合成通路，從而降低卟啉類物質的堆積。

有趣的是，血紅素是可以通過腸道來吸收的。雖然目前缺乏文獻支持，但是從理論上講，吸血本身是有可能緩解卟啉症癥狀的。所以保不準有哪位罹患了卟啉症的先人，真的採取了吸血的手段來治病。

不過，卟啉症患者本身並沒有吸血的衝動。但是，如果把以上的一些關鍵片語合起來：「見光死」，「夜間行動」，「貧血」，「吸血可能緩解癥狀」……這些都足以讓腦洞大開的民間藝術家加工出吸血鬼的形象。

正如開篇的「遺傳病」「先天性」這兩個詞所提示的，卟啉症，有很大一部分，是由基因缺陷引起的。前面講了，血紅素的合成需要8個步驟，即8種酶：ALAD，ALAS2，CPOX，FECH，HMBS，PPOX，UROD，UROS。這其中任何一個基因發生功能缺失性突變，都會導致卟啉症。突變的基因的不同，和突變類型的不同，癥狀的嚴重性也是不同的。近年來還發現了一些新的卟啉症相關基因的突變。這些新鑒定的基因本身不直接參与血紅素的代謝，但卻能調控上述那8個基因/蛋白。

儘管吸血鬼是虛構的，但卟啉症患者卻是真實存在的。由於比較罕見，因此卟啉症並不似癌症、心血管疾病那般受到重視。因此，當下的治療手段也比較有限。除了輸血之外，目前另外一個選項是輸氯高鐵血紅素，其藥理機制和直接輸血是基本一致的。同時，還建議卟啉症患者避免攝入含硫量高的食物（比如蒜頭），因為會加劇癥狀（又一個和吸血鬼形象吻合的坑）。

希望未來某天能夠研發出更加有效的治療手段，讓卟啉症患者也能夠生活在陽光之中。

本文整理自我的知乎答案：《生活中有哪些意想不到的事其實是由基因決定的？-吸血鬼的故事可能起源於一類罕見的遺傳疾病——先天性卟啉症》

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嗯，然後就搬運到知乎專欄了……