感冒藥引發幼兒急性肝衰竭的遺傳分析

04-30

一個多月前接到一個醫學求助諮詢，一位小朋友因為服用感冒藥和抗病毒藥而引發急性肝衰竭，醫生懷疑是遺傳性的，但是沒有任何證據。我看了肝功能的檢查報告，找出最異常的三項酶學指標，然後檢索PubMed, 通過閱讀醫學文獻，初步懷疑是一型或者二型嬰幼兒急性肝衰竭，下面是其中一篇來自湖北武漢市一家醫院的報告

推薦父母加孩子三個人做了全外顯子組測序(Trio whole-exome sequencing).

一個月以後拿到測序結果，原始的測序結果看起來如下圖, 為了保護病人隱私，我使用了文獻裡面的結果，而不是我手裡的原始病人測序報告，果然發現了一個可能誘發二型急性幼兒肝衰竭的NBAS基因突變：

報告解讀是

解說一下：發現NBAS基因編碼區3596位的G突變成A, 導致氨基酸錯義突變，從C變成Y.

但是實際上沒有這麼簡單，測序同時也發現了患兒攜帶了另一個能誘發急性幼兒肝衰竭的基因突變，位於LARS基因上。因為這兩個突變一個來自父親，另一個來自母親，父母都健康，意味著這兩個突變都是隱性，所以應該還有一個隱性突變沒有被檢測出來，可能是NBAS, 也可能是LARS, 我期待的最終結果是下面這樣：

父母都是隱性突變的攜帶者，患兒從父母各自得到一個隱性突變，從而發病。因為只測出來一個，所以還無法最後確診。

閱讀文獻的時候還發現一件事，就是攜帶NBAS基因突變的患兒對常見OTC感冒藥中的成分對乙醯苯基酚acetaminophen極為敏感，這是泰諾等感冒藥的主要成分，幾天的兒童劑量也引發急性肝衰竭，文章摘要如下：

這也是一個提醒，OTC感冒藥泰諾固然安全，但是對極少數攜帶導致幼兒急性肝衰竭基因突變的小孩來講卻是危險的。