肝炎,肝硬化,肝癌:如何解讀肝功能15 項指標?
不管什麼疾病的體檢,血常規、肝功能都會進行檢測。
肝功能指標的檢測是為了監測肝臟功能和篩查肝臟疾病,常檢查15項,每一項代表什麼意義呢?
三大指標,七個項目
1. 反映肝實質損害的指標
主要包括谷丙轉氨酶(Alanine Transaminase, ALT)和穀草轉氨酶 (Aspartate Aminotransferase, AST)。
ALT是最常用的敏感指標,1%的肝細胞發生壞死時,血清 ALT水平可升高 1倍,ALT水平與肝臟損傷程度呈正比。但當肝臟損傷發展到一定的嚴重程度,肝細胞大量壞死導致 ALT枯竭,這時血液中的 ALT反而降低,但是黃疸卻持續升高,這種現象即所謂「酶膽分離」[1]。這一特殊情況更應引起臨床工作者的注意。
AST並不像 ALT那樣在肝臟中活性最高,反而在心臟中活性最高,並且在骨骼中也具有較高水平,往往 AST與 ALT一起進行測量。
因此兩者的比值(AST/ALT ratio),也稱為 De Ritis Ratio,更具有臨床意義 [2]。
AST/ALT ratio一般有以下幾種情況:
(1)急性肝炎和輕度慢性肝炎
雖有肝細胞損傷,肝細胞線粒體仍保持完整,故釋放入血的主要是存在於肝細胞漿內的 ALT,所以,肝功能異常的表現主要為 ALT升高,AST/ALT的比值<1;
(2)重症肝炎、中度和重度慢性肝炎
肝細胞線粒體也遭到了嚴重的破壞,AST從線粒體和胞漿內釋出,因而表現出 AST/ALT≈1;
(3)肝硬化和肝癌患者
肝細胞的破壞程度更加嚴重,線粒體也受到了嚴重的破壞,因此 AST升高明顯,AST/ALT>1,甚至>2。
2. 反映膽紅素代謝及膽汁淤積的指標
主要包括總膽紅素(Total Bilirubin, TBil)、直接膽紅素 (Direct Bilirubin, DBIL)和總膽汁酸(Total Bile Acid, TBA)。
為更好地理解肝功能檢查中的 TBIL和 DBIL的結果,可以參考下表。
表 1未結合膽紅素(間接膽紅素)和結合膽紅素(直接膽紅素)的區別要點
黃疸依據病因有溶血性黃疸、肝細胞性黃疸和阻塞型黃疸之分。依據黃疸程度可以分為:
輕度黃疸(TBIL 34.2~171 umol/L),多見於溶血性或肝細胞性黃疸;
中度黃疸(TBIL 171~342 umol/L),多見於肝細胞性或阻塞性黃疸;
重度黃疸(TBIL >342 umol/L),多見於完全阻塞性黃疸。
健康人的周圍血液中血清膽汁酸含量極微,當肝細胞損害或肝內、外阻塞時,膽汁酸代謝就會出現異常,總膽汁酸就會升高。
急性肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化、肝癌時膽汁酸明顯升高。
特別是肝硬化、肝癌時總膽汁酸的升高率 >95%。
3. 反映肝臟合成功能的指標
主要包括總蛋白(Total Protein, TP)和白蛋白 (Albumin, ALB)。
血清 TP主要為 ALB和球蛋白(Globulin, GLO)的總和。白蛋白的半衰期為 15 ~19天,且肝臟的代償功能很強,若肝臟損傷輕微,又是在疾病的早期,TP和 ALB的結果不一定能顯示蛋白質量和質的改變。當機體發生慢性肝實質性損傷時,如慢性肝炎、肝硬化、肝癌時,由於肝細胞合成蛋白質功能障礙,引起蛋白質減少,血清總蛋白減低,以白蛋白減少為主,白蛋白水平與肝功能損害程度呈正比。
八大肝功標誌物
1. 鹼性磷酸酶(ALP 或 AKP)
廣泛分布於人體肝臟、骨骼、腸、腎和胎盤等組織經肝臟向膽外排出的一種酶。目前 ALP測定可以用於黃疸的鑒別診斷。如因膽道結石、膽道腫瘤、胰頭癌導致的阻塞型黃疸,ALP早期常明顯升高,甚至可達到參考範圍上線的 10~15倍。其增高還可見於急性肝炎,肝內外膽管阻塞,骨骼疾病(骨折,骨質破壞,骨腫瘤、佝僂病、軟骨症、肢端肥大症),兒童生長發育期間和孕婦。
2. γ- 谷氨醯轉移酶(GGT 或γ-GGT)
廣泛存在於人體各組織中,其中以腎活性最高,其次為前列腺、胰、肝、脾、腸等。其增高可見於原發性與轉移向肝癌,彈道阻塞性膽道阻塞性疾病、肝實質性病變和酒精性肝損傷等。
3. 腺苷脫氨酶(Adenosine Deaminase, ADA)
活性以胸腺、脾和其他淋巴組織中含量最高,肝、肺、腎和骨胳肌等處含量較低。急性肝炎時 ALT幾乎明顯升高,ADA僅輕、中度升高,且陽性率明顯低於 AST和 ALT。當機體重症肝炎發生「酶膽分離」時,儘管 ALT不高甚至有時降低,而 ADA明顯升高。
4. α-L- 岩藻糖苷酶(α-L-Fucosidase, AFU)
原發性肝癌患者血清 AFU升高,可作為原發性肝癌的腫瘤標誌物。
5. 膽鹼酯酶(Cholinesterase, CHE)
臨床一般測定的膽鹼酯酶是指酯醯膽鹼酯酶,該酶由肝細胞合成後以一定速度釋放入血中,是肝臟合成蛋白質功能標誌物之一。肝實質損害後血清 CHE水平降低,其降低程度與肝功能損害的嚴重程度相平行。血清 CHE測定對接觸有機磷農藥的工人和使用這具有監測價值,對有機磷農藥中毒有診斷意義。
6. 血氨
慢性肝性腦病、門體分流性腦病患者多有血氨增高,但急性肝性腦病患者血氨可以正常。
7. 前白蛋白
與白蛋白相比,半衰期短(僅為 1.9 d)、含量低、更靈敏地反應肝細胞合成功能。
8. 甲胎蛋白(α-fetoprotein,αFP 或 AFP)
主要在胎兒肝中合成,分子量 6.9萬,在胎兒 13周 AFP占血漿蛋白總量的 1/3。在妊娠 30周達最高峰,以後逐漸下降。在成人,AFP可以在大約 80%的肝癌患者血清中升高,血清 AFP水平與肝癌大小呈正相關。AFP診斷肝癌的標準:血清 AFP > 500 ug/L持續 4周以上;AFP ≥ 200 ug/L的中等水平持續 8周以上。
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以上僅是列舉了肝功能檢測較為常用的指標,每個檢測指標都存在「蹺蹺板」:不能兼顧特異性和敏感性,這在理解檢驗報告的時候要尤為注意。
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