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當我們談論sanorex時,我們在談論什麼?

Sanorex是很多國人(包括我)一生中第一盒進口處方減肥藥。

相信它也刷新了很多人的第一次:讓你第一次為了一個產品糾結,第一次咬牙跺腳花1台iphone6的錢去敗1盒減肥藥,第一次服下「比鉑金還貴的藥片」時的期待萬分,當然還有第一次對一個產品產生迷信,迷信它的有效,畢竟諾華(Novartis)的品質保證與日本厚生省(以及日本醫療)的安全、安心。

(1)先講歷史:Sanorex與諾華製藥

絕大多數人無法說清Sanorex的來龍去脈。

Sanorex的主要成分mazindol(馬吲哚),由Sandoz-Wander(後被諾華製藥收購)於1960年率先合成,雖然從屬於三環咪唑異吲哚結構化合物,但卻能在效果上模擬安非他明類食慾抑製劑,注意,最終也正是這一特點讓它得以敲開日本的大門。

馬吲哚首次通過美國FDA認證的時間是1973年,那一年世界各大藥商正在如火如荼地展開「減肥藥爭霸賽」,美國的輝瑞、惠氏、瑞士的諾華、法國的賽諾菲、施維雅、德國的安萬特前身赫司特(Hoechst)都紛紛加入到這場戰爭中。憑藉著諾華的業務拓展能力,Sanorex馬吲哚片(當時是1mg、2mg裝)作為明星產品被推向世界各地,7年後的1980年,馬吲哚的專利到期,惠氏迅速在美國境內推出仿製葯Mazanor。

然而無論是原研葯Sanorex,還是Mazanor,馬吲哚的表現令兩大製藥巨頭大跌眼鏡。它既沒有像後來雅培的西布曲明那樣成為「傳奇」,也沒有像羅氏的奧利司他那樣風靡全球,短暫亮相後便悄悄地下市(80年代中期,諾華與惠氏均不在美國市場銷售馬吲哚)用非常失敗來形容也不足為過。

(2)再講故事:為何Sanorex拔得日本市場頭籌?

作為亞洲最為重要的市場,諾華深知「馬吲哚的低依賴性及安全係數」遠比它的「有效性」更容易被日本市場所接納,於是,自1973年就始終都在積極地使「馬吲哚成為日本唯一的減肥處方葯」不懈努力,不但聘請了數十位優秀的權威專家,並在進行了近8000人的雙盲實驗(歷時20年,堪稱史詩級別)。1992年,Sanorex如願以償地取得了日本厚生省的「綠燈」,成為二戰後第一個也是至今唯一取得厚生省認證的食慾抑制型減肥藥。

但前提是,厚生省要求Sanorex劑量必須減半至每粒0.5mg, 諾華委曲求全應允。於是0.5mgX100片的Sanorex錠首次亮相日本市場。

馬吲哚和芬普雷司(Antiobes Retard)是諾華近30年間唯一染指過的兩個減肥藥,後者於2000年下市。2012年,諾華(Novartis)將此業務轉讓給僅有6年歷史的富士膠片製藥廠(FUJIFILM)後全身而退。

(3)再講事實:Sanorex的效果與副作用。

●效果:馬吲哚長時間向大腦釋放「我已吃飽,我已吃飽」的信號, 導致人在長時間連續服藥後感覺筋疲力盡,對任何事興趣都不高。換句話說,服用它的歷程並非那麼愉快,甚至有些輕微低落。

馬吲哚具備多重邊緣作用:包括促進肌肉對葡萄糖的再利用;促進產熱,加快代謝;縮小脂肪細胞體積,同時抑制靶向作用於肝臟上的脂肪。

馬吲哚能夠降低皮膚褶皺的塑形水平要優於其他產品(尤其是針對減胳膊和大腿上的頑固脂肪),這個機制至今尚未完全明朗,但個人認為它與曲美他嗪有異曲同工之處。在拉丁美洲,馬吲哚常常與克侖特羅捆綁使用。

●副作用:客觀來講,相對於其他食慾抑製劑,馬吲哚在心腦血管上的不良反應幾乎可以忽略不計,主要包括說明書中提及的口渴,噁心,便秘等。其中女性要注意頭痛和月經問題,大概有3/100服用馬吲哚的女性會特別頭疼,往往這些人是腦力工作者,且有失眠和神經衰弱的病史。一旦2周內頭痛未消失,那麼就要立即中止服藥。

(4)關於馬吲哚的一些段子

◆截止目前,世界上將馬吲哚作為食慾抑製劑的國家只有歐洲的波蘭、拉丁美洲、亞洲的日本、大韓民國以及中華人民共和國。

◆1999年馬吲哚從美國徹底消失,這歸咎於1991-1998年其慘淡的處方數量。 FDA 於2007年特別發表聲明: FDA 從未勒令馬吲哚下市,馬吲哚的下市行為屬生產商的自發行為,與安全性及有效性不發生關聯。

◆2015年2月,歐盟核准法國HAC製藥生產Mazindol用於治療發作性嗜睡症。

◆中華人民共和國從未禁止生產馬吲哚,目前仍有2家企業至今持有馬吲哚的生產批文,分別是批准文號國葯准字H10960054的美新達(江蘇天禾迪賽諾製藥有限公司)馬吲哚片 國葯准字H10970420 0.5mg(寧波市天衡製藥有限公司)。早些年北京協和醫院、中日友好醫院還能向患者提供過馬吲哚片(0.5mg)。後來它和哌甲酯「規矩多、利潤低」的命運一樣,因此徹底銷聲匿跡。

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