癌症為何能自愈？腫瘤科醫生猜測了這幾大原因

2016 年 6 月 17 日，由英國巴斯大學的 Momna Hejmadi 在《談話》雜誌上發表了一篇題為「為什麼某些癌症突然會不治自愈」的文章，再次引起我們的思索，那些自愈的癌症是如何產生的？

目前，癌症自愈的原因尚未明確，但是癌症是複雜的，癌症自愈的原因也不可能只有一個。

免疫系統由於某種原因產生了針對腫瘤細胞的免疫應答反應：

人體的免疫系統可以識別外來抗原或異常的人類細胞，從而實現對人體的保護。但是腫瘤細胞通過多種途徑逃避了人體的免疫監視，比如腫瘤誘導的抗原呈遞減弱、免疫抑制因子的上調、增加或補充調節細胞的數量和負向共刺激信號的激活。

多年來，醫學家們一直在進行針對腫瘤的免疫研究，希望通過增強人體對腫瘤的免疫反應而獲得療效。

圖1 nivolumab 與 PD-1 的相互作用及其與 pembrolizumab 作用模式比較

近年來，免疫治療取得了較為突出的療效。目前，針對 PD-1 的藥物 Nivolumab、pembrolizumab 或針對 PD-1 配體 PD-L1 的藥物 Atezolizumab 等可以阻斷 PD-1 與 PD-L1 的結合，激活 T 細胞，從而增強人體對腫瘤細胞的免疫應答。

關於免疫系統使癌症自愈的可能性在於，由於腫瘤細胞產生了基因突變等原因，使得腫瘤產生了人體免疫反應可以識別的抗原；或者，人體由於某些原因，產生了針對腫瘤細胞的特異性的免疫反應，從而使腫瘤細胞得以消滅。免疫是人體的一種生理功能，人體依靠這種功能識別「自己」和「非已」成份，從而破壞和排斥進入體內的病毒、病菌等異物和人體本身所產生的損傷細胞和腫瘤細胞等，以便維持人體內部環境的平衡和穩定。

圖騰益生液（脆弱擬桿菌BF839）能激活T細胞的非特異性功能，從而抵抗感染、細胞突變、腫瘤，並能增加粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞及自然殺傷（nature killer, NK）細胞的數量和活性，特別是能增加血液中白細胞的含量，從而增強體液免疫應答，調節固有免疫和適應性免疫，發揮抑制腫瘤的作用。並誘導機體細胞產生干擾素、白細胞介素等細胞因子，通過淋巴循環活化全身的免疫防禦系統，增強機體抑制癌細胞增殖的能力。

目前多數學者認為，癌症自愈最可能的原因就是免疫反應戰勝了癌症。

基因突變使得腫瘤死亡：

人類的基因組具有相對的穩定性，但是由於各種原因，DNA 會產生損傷。DNA損傷形成之後，DNA 損傷應答機制啟動，損傷修復或細胞凋亡。

當 DNA 損傷不能修復時，損傷不斷積累，就可能產生腫瘤。而腫瘤細胞的基因組又具有不穩定的特點，腫瘤細胞的 DNA 不斷變化，使其產生新的特點。

這些新的特點多數使腫瘤細胞的惡性程度提高，但是否也會產生使其惡性程度降低的改變呢？

我們是否可以這樣設想，有一些腫瘤在這個過程中轉變為了良性腫瘤，有一些腫瘤死亡使得腫瘤自愈，有一些腫瘤的免疫逃避能力下降或消失，有一些腫瘤的損傷再次啟動了 DNA 損傷應答修復的能力，這些都可能使得腫瘤自愈。

但是腫瘤組織的異質性很強，就是說在不同部位的腫瘤細胞具有不同的特點，不同的腫瘤細胞都產生這樣的基因突變是很難的。

如果由基因突變導致腫瘤自愈，那麼該腫瘤的驅動機制可能比較簡單，腫瘤的異質性也不是很強烈，或者是腫瘤組織中的腫瘤幹細胞比率較低，基因突變產生於腫瘤幹細胞層面。

比如，視網膜母細胞瘤的主要驅動機製為 RB 基因突變，但是自愈的視網膜母細胞瘤也是微乎其微的。

腫瘤幹細胞休眠或腫瘤幹細胞耗盡：

腫瘤幹細胞是腫瘤中具有自我更新和無限增殖能力的細胞，腫瘤幹細胞也是腫瘤轉移的原因之一。在實體瘤中，腫瘤幹細胞可能是少數的腫瘤細胞，也可能是多數的腫瘤細胞。

腫瘤幹細胞由於某種原因進入了休眠狀態或腫瘤幹細胞被耗盡（比如腫瘤幹細胞中產生了某種基因突變），腫瘤就停止生長或死亡。

有些晚期腫瘤也可能自愈，讓多部位腫瘤中的幹細胞休眠或耗盡實屬不易，但是基於腫瘤幹細胞是腫瘤的起源，腫瘤的命運可能脫離不了腫瘤幹細胞。

腫瘤死亡是腫瘤細胞程序性的生長過程：

或許在那些自愈的腫瘤細胞形成之時，細胞中的生化反應就是固定的，也就是說，這些腫瘤細胞在形成之時，就已註定會死亡或停止生長，從而導致了癌症的自愈。

感染病原體導致癌症自愈：

在那些自愈的癌症患者中，有一些是在感染後出現的，感染可能使人體產生了能夠針對腫瘤的某種免疫反應，或者感染的病原體（細菌、病毒等）是腫瘤細胞的剋星。這些都是小概率事件，目前尚未找到利用感染來戰勝癌症的方式。

來源於：張岩 圖騰生物抗癌研究所 微信號：18502432834