全球首個曲格列汀仿製葯問世

自從2015年武田製藥推出曲格列汀以來，該葯備受廣大糖尿病患者歡迎，一周服用一次的確非常方便。但是，日本原研葯價格不菲，讓很多中國的糖尿病患者望而卻步。最近，孟加拉BEACON製藥廠推出了世界上首個曲格列汀仿製葯（如下圖），親民的價格和良好質量控制讓WEDICA成為中國糖尿病患者的福音。考慮到很多患者願意嘗試曲格列汀，我將很多患者關心的問題解答如下：

1.曲格列汀能否治癒糖尿病？

不能，曲格列汀跟其他的降糖葯一樣，只能維持血糖濃度，避免高血糖對人體的傷害。目前世界上還沒有能治癒糖尿病的藥物。

2.曲格列汀的作用機理是什麼？

如上圖，當我們進食之後，機體就會分泌腸促胰素，主要由胰島胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和抑胃肽（GIP）組成。這兩種激素可以促進胰島β細胞分泌胰島素，從而降低血糖。我們身體內還有一種酶，叫二肽基肽酶-4（DPP-4），這種酶會分解腸促胰素，而曲格列汀就是一種DPP-4抑製劑。它會通過對DPP-4的抑制，阻止腸促胰素的降解，從而使腸促胰素長期發揮作用，刺激胰島β細胞分泌胰島素，將糖尿病患者的血糖維持在正常值。

3.曲格列汀為什麼可以一周服用一次？

由於曲格列汀特異的分子結構，其在機體內的代謝非常緩慢，主要經過腎臟代謝。服藥七天後，累積尿中排泄率為76%左右，而對於DPP-4活性的抑制率仍然有77.4%。

4.曲格列汀降糖效果怎麼樣？

眾所周知，降糖葯的效果是因人而異的，所以，為了證明曲格列汀的降糖效果，官方一共做了四次臨床試驗。

4.1對於剛查出糖尿病的患者

如果您剛查出糖尿病，第一次臨床試驗的結果能給您提供一些參考。如下表，患者每周一次餐前服用曲格列汀100mg，服用12周，相對於服用安慰劑組觀察到了明顯的糖化血紅蛋白下降，空腹血糖和餐後兩小時血糖也明顯下降。

所以，如果您剛查出糖尿病，曲格列汀是非常好的首選藥物，一周服用一次，非常方便，而且確實能控制血糖，值得嘗試。

4.2對於正在用短效DPP-4抑製劑和GLP-1類似物的患者

如果您目前正在服用其他的短效DPP-4抑製劑，例如：沙格列汀、維格列汀、阿格列汀、利格列汀、西格列汀等；或者您正在注射GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類似物，例如：利拉魯肽、阿必魯泰、艾塞那肽、度拉糖肽、利西拉來等，那麼第二次臨床實驗和第四次臨床實驗的數據可以給您提供一些參考。

如下表，在對比一天服用一次的阿格列汀和一周服用一次的曲格列汀的第二次臨床試驗中，兩者降糖的效果幾乎差不多。

如下表，將短效DPP-4抑製劑換成曲格列汀後，患者糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐後兩小時的血糖跟以前也差不多，並沒有顯著的升高，甚至還有些許降低。

因此，對於正在用短效DPP-4抑製劑的患者，換成曲格列汀是非常合適的，降低了服藥次數，血糖也能得到和以前差不多的控制。而對於注射GLP-1類似物的患者，由於機理一致，也是可以進行更換的。從注射改為一周口服一次，無疑也是用藥上的一次重大進步。

4.3對於正在服用其他的降糖葯的患者

如果您正在服用其他的降糖葯，例如二甲雙胍、瑞格列奈、格列吡嗪、阿卡波糖等，第三次臨床試驗的數據可以給您提供一些參考。每周服用一次曲格列汀可以作為其他降糖藥物有效的輔助和補充。尤其是對於每天服用的二甲雙胍、格列吡嗪、格列本脲等胃腸道和肝腎副作用比較強的藥物，可以在使用曲格列汀後逐漸減量，這對於很多患者也是有很大意義的。

5.哪些患者不能用曲格列汀？

1) 嚴重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者

2) 嚴重感染、手術前後、嚴重創傷患者

3) 嚴重腎功能障礙患者或需透析的晚期腎衰竭患者

4) 對本品的成份有過敏史的患者

6.曲格列汀有哪些副作用？

臨床試驗中901 例中觀察到了包含臨床檢查值異常在內的不良反應有 103 例（11.4%），主要包括低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。

總結

據國際糖尿病聯合會的最新統計，目前我國糖尿病患者已高達1.14億，居全球首位。與西方人群不同的是，我國血糖代謝異常人群胰島β細胞功能障礙可能更為凸顯，DPP-4抑製劑對亞洲人群療效更有優勢。伴隨著孟加拉BEACON製藥廠低價的曲格列汀仿葯上市，相信會有更多中國患者獲益。

參考文獻

1. 曲格列汀日文原版說明書 at https://wenku.baidu.com/view/b5254d62a76e58fafbb0035c.html

2. Nancy A. Thornberry, Baptist Gallwitz. Mechanism of action of inhibitors of dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4)[J]. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2009, 23(4):479-486

3. 周辛波. 關注長效口服降糖葯—DPP4抑製劑[J].臨床藥物治療雜誌, 2015, 13(5):92-92