自由基與肺癌——SOD清除自由基

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自由基與肺癌

肺癌( lung cancer)是人類常見的惡性腫瘤之一。現在一些發達國家和國內的一些城市,肺癌的死亡率居惡性腫瘤的首位。而且,肺癌的發病率、死亡率均呈明顯上升的趨勢,尤其在女性中更為明顯。

肺癌的發病與環境污染、吸煙等因素有密切關係。吸煙是導致肺癌發病的主要原因之一,由環境因素引起的肺癌中約有85%是由吸煙引發的。吸煙者肺癌死亡率約是不吸煙者的10倍以上。婦女被動吸煙的指數及被動吸煙的時間增加,導致了肺癌的發病率顯著增加。環境及空氣污染也是導致肺癌發生的重要原因。空氣污染有機動車排出的廢氣、鍋爐排放的煙霧、燃燒產生的煙霧;生活燃料及烹調時油煙的污染是導致肺癌的原因,也是造成女性肺癌的重要原因之一。此外,遺傳、營養、細胞凋亡、心理、精神等也與肺癌的發生和發展有關。

有學者發現,細胞內的芳基羥類羥化酶(AHH)的活性在人群中的分布情況同肺癌的發生有關。這種酶能使吸入體內的香煙煙霧中的芳基羥類致癌物活化,從而發揮致癌作用。超氧陰離子通過脂質過氧化作用在肺癌的發生及發展過程中起主導作用。細胞中抗氧化能力缺乏,可使正常的細胞癌變。SOD是預防癌變的主要抗氧化酶。人體中只有 Mn-sod和Cu/Zn-SOD分別存在於線粒體基質和細胞質內SOD是人體內超氧化物陰離子自由基的清除劑,對機體的氧化和抗氧化平衡起重要的作用。它催化超氧自由基歧化反應,使超氧化物陰離子自由基轉化為毒性小的過氧化氫。機體在正常情況下,體內的自由基處於平衡狀態。但機體內超氧化物自由基增長水平超過SOD的極限時,會對細胞造成損害,產生各種病理改變。另外，肺癌患者體內自由基產生和消除失去了平衡,導致體內自由基過量消耗SOD過多,同時把SOD釋放到細胞外,致使SOD的活性下降；也可能是肺癌患者的體內SOD發生結構性的改變而失活了SOD的活性,使其活性下降。SOD活性下降是肺癌生長階段的—個特徵。有學者認為,Cu/Zn-SOD可以作為肺癌診斷的一個輔助依據。肺癌患者的主要表現是,血清中的 Mn-sod增加,而且,肺癌組織中Mn-SOD的活力明顯高於自身邊緣正常肺組織。外周血液中的Mn-SOD可能來源於癌細胞的釋放,這是由於肺癌的發生與氧自由基有關。導致肺癌發生的多種環境污染物及化學致癌劑,其本身就是自由基,或者是進入體內後經過代謝轉變成活潑的自由基化合物,使體內的LPO增加, 另外,癌組織的壞死使細胞內高濃度 Mn-sod溢入細胞外液,其反映就是Mn-SoD活力増加。如果肺癌組織被手術切除,Mn-SOD的來源之一就被切斷了,其活力顯著降低。根據調查與研究,血清Mn-SOD活性的檢測對肺癌的診斷療效的判定有一定的價值。

綜上所述,Zn,Mn明顯地提高了肺癌組織細胞中SOD的活性,肺癌患者血液中SOD的活性較低,可認為與低血Zn、低血Mn有關。而,肺癌組織中的Zn,Mn卻是增高的。出現肺癌組織中的SOD降低的原因是:由於癌細胞內線粒體減少,導致部分酶的含量減少;另一方面,可能是有部分SOD未被激活而以無活性的酶蛋白的形式存在於細胞內,使其SOD活性低於正常。還有另一種原因,那就是:肺癌組織內的Zn,Mn可能是以結合形式存在的,因而,不能被SOD蛋白酶所利用。給癌組織加入了外源性的Zn,Mn後,則明顯地提高了SOD的活性。癌組織內的SOD活性較癌細胞內的SOD高,這可能與癌組織內含有間質成分及紅細胞有關。

Zn,Mn具有明顯的提高肺癌組織及非癌細胞的SOD活性的作用這種作用可能與增加了細胞內的Zn,Mn濃度,從而激活了細胞內的SOD的酶蛋白,使其轉化為有活性的SOD有關。對於那些低血Zn低血Mn的患者應適當地補充Zn,Mn,這樣,有助於提高SOD的活性對肺癌的預防與治療有一定的積極作用.

肺癌與自由基之間的關係已經基本搞清楚了。氧自由基的增加和自由基反應參與了化學致癌的過程;同時,在肺癌的治療過程中,自由基的反應也起著重要的作用。現代醫學治療肺癌的方法,除用手術切除癌變組織外,還可以利用抗自由基的方法進行治療（外源性補充高活性SOD）。提高體內SOD等酶類的活性,調整機體平衡,間接地起到預防以及加速癌症患者康復的作用。