醫學數據|生酮減肥的死亡和副作用報道|張玎減肥

04-28

老師，生酮飲食安全嗎？低碳水飲食安全嗎？會不會掉頭髮，我聽說會掉頭髮，怎麼辦？

其實，一直以來總想談談生酮飲食安全性的問題。因為每個人都有一張嘴，各種言論真的太多了。

如果我告訴你實話，你也許會嚇一大跳！

因為還有16例生酮飲食死亡的臨床案例報道。

但是，我們不是王婆賣瓜，今天我就嚴肅的講一講生酮飲食的安全性問題。

老規矩，我們看證據。

首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院胃腸外科/臨床營養科江波醫療團隊的研究。

該研究成果公布在2017年3月的《腫瘤代謝與營養》期刊上。

論文題目叫做《生酮減脂法》。

該論文摘要中講到：生酮飲食療法應用於兒童癲癇已有近百年的歷史,充分證明了其安全性和有效性。生酮飲食療法在體重管理領域具有較強的可實踐性，易於操作和長期堅持。

生酮飲食減肥法就是肝糖原耗竭和脂肪動員的過程。人體飢餓 48 小時後，血糖趨於降低，引起胰島素分泌減少，胰高血糖素分泌增加。糖原基本耗竭，糖異生和脂肪動員增強，組織對葡萄糖的氧化利用降低，酮體生成增加，機體切換為主要以脂肪酸分解有氧氧化的方式供能，同時肌肉蛋白分解加強，分解後氨基酸釋放入血供肝臟利用。血酮升高後，肌肉組織可以直接利用酮體，在有適量蛋白質補充的前提下，可以抑制肌肉蛋白質的分解，見圖。

脂肪酸經β- 氧化產生乙醯CoA 和乙醯乙醯 CoA（最後一輪），兩個乙醯 CoA被硫解酶縮合為乙醯乙醯 CoA。乙醯乙醯 CoA 再和乙醯 CoA 分子結合，形成 3- 羥基 -3- 甲基戊二醯 CoA。3- 羥基 -3- 甲基戊二醯 CoA 被裂解酶裂解，形成乙醯乙酸和乙醯 CoA。乙醯乙酸在 β- 羥丁酸脫氫酶的催化下，還原生成 β- 羥丁酸。乙醯乙酸自發或由乙醯乙酸脫羧酶催化脫羧，生成丙酮。

丙酮、β- 羥丁酸和乙醯乙酸統稱為酮體。

酮體可經過呼吸道、皮膚和泌尿道排出，表現為呼吸具有爛蘋果氣味，尿酮監測陽性等。

酮體是天然的食慾抑製劑在酮癥狀態下，膽囊收縮素（cholecystokinin，CCK）的持續釋放則能給機體以飽腹信號，抑制攝食行為，同時還會減少生長素釋放肽的釋放水平。

此外在輕度酮症的狀態下還能抑制 Ghrelin 的濃度，該激素在高水平能有效的刺激食慾。

胰島素水平波動減少，平均水平下降高胰島素血症可引起多食，形成肥胖。生酮飲食中強調嚴格限制碳水化合物的攝入，減少了腸道單糖的吸收和血糖的波動，隨之而來胰島素的波動減少。

①代謝狀況禁忌：肉毒鹼 - 棕櫚醯轉移酶（CPT）Ⅰ或Ⅱ缺失；肉毒鹼轉運載體缺失；脂肪酸 β- 氧化缺陷；中鏈脂醯 CoA 脫氫酶缺陷（MCAD）；長鏈脂醯 CoA 脫氫酶缺陷（LCAD）；短鏈脂醯 CoA 脫氫酶缺陷（SCAD）；長鏈 3- 羥脂醯 CoA 脫氫酶缺陷；中鏈 3- 羥脂醯 CoA 脫氫酶缺陷；丙酮酸羧化酶缺陷；血卟啉症；

②一般狀況禁忌：胰腺炎病史；活動性膽囊疾病；肝功能損害；脂肪消化障礙；腎衰病史；懷孕和哺乳；

③相對禁忌證：嚴重心肺血液疾病；肝腎功能損害；年齡小於 2 個月，正在感染或者體質非常差的患者，不能配合的患者，不合格的監護人；

④與藥物的相互作用：抗癲癇葯如唑尼沙胺（Zonegran）、妥泰（Topamax）和乙醯唑胺（Diamox）可引起酸中毒，當與生酮療法一起治療時會加重酸中毒；由於生酮飲食療法具有天然利尿作用，故用利尿葯如呋喃苯胺酸時應當控制用量或間斷應用。

● 低血糖反應

限制碳水化合物攝入 4~7 天，部分患者會出現虛弱、心慌心悸、出冷汗等低血糖現象。

一般生酮治療一周後這些現象將會自行消失。

必要時監測血糖，減脂者血糖＞ 2.2mmol/L，無癥狀時可以不處理，有癥狀（昏睡、出汗、全身乏力、面色蒼白等），可用橙汁或 10% 葡萄糖30ml，半小時後癥狀如仍未消失，可以重複給予；血糖＜ 2.2mmol/L，可以給予橙汁或葡萄糖，並延緩和改變減脂者進入酮症的方式。使用柔性生酮可顯著降低上述現象的發生。

● 飢餓感

在機體轉換為以酮體為主要能量來源的過程中，出現飢餓感是正常現象。隨著時間的推移，機體逐步適應酮癥狀態後，飢餓感會逐步消失，這個過程約需要一周到數周。

● 面色潮紅和心率加快

在生酮的第一周，少數減脂者會反饋面色潮紅和心率加快，可能原因是出現低血糖和酮體產生，屬於輕度酸中毒表現。可以測試血糖，確認血糖的水平，處理方法同上。囑咐患者飲水，和飲用蘇打水進行糾正。一般情況無需就醫，半小時左右可緩解。

● 皮膚瘙癢與風疹

呼吸道、皮膚和泌尿道是酮體排出體外的三個重要途徑。少數敏感的減脂者對外排的酮體皮膚過敏，產生瘙癢和風疹等過敏現象，建議減脂者每天兩次洗澡，用弱鹼性沐浴露洗澡，

1~2 周后即可緩解，必要時降低生酮飲食的脂肪比例，減少酮體的產生。

● 便秘

生酮療法是一個低纖維、低渣飲食療法，便秘是一種常見臨床癥狀。便秘也有可能和與鎂缺乏、鎮痛藥物的副作用、和（或）脫水相關。可以使用促進腸道蠕動的藥物，如胃復安、補充鎂劑、補充膳食纖維等來解決。食用大量的蔬菜，如生菜和炒雜菜也可以緩解便秘。

上面這篇描述還有一些現象沒有採集到，但是在兒童生酮的臨床文獻中，我們確實發現了一些，我們再看一篇文獻。

山東大學齊魯醫院兒童醫療中心的王紀文、張娜娜團隊，研究成果公開在2013年12月的《中華實用兒科臨床雜誌》論文題目叫做《生酮飲食療法的安全性》，裡面補充了一些生酮飲食的副作用。

● 腹瀉

主要是因為腸道功能紊亂。

主要原因是腸道系統不能快速適應高脂肪飲食，造成脂肪不能完全吸收，導致腸道對脂肪的耐受性下降，場內容物的滲透壓增加，消化過程中從腸道代謝大量水分，因此腹瀉。

大多數患兒為暫時性的，經過一段時間會自行改善。

嚴重者可服用止瀉藥物治癒，一般不需要終止生酮。

● 噁心、嘔吐

原因是患兒對熟悉食物的突然改變造成的心理抵抗。

其次是高脂肪飲食延長了胃排空時間，導致食物滯留在胃中引起嘔吐。

再次是因為癲癇患兒長期服用抗癲癇藥物尤其是甾類化合物導致胃腸功能不良。

● 其他較少見的生化異常

高尿酸血症（2%~26%）；

反覆低鈉血症4.7%；

低鈣血症2%；

持續性酸中毒2%~5%；

低鎂血症5%；

低蛋白血症5.4%。

高尿酸血症主要由長期癲癇發作、脫水及酸中毒引起；

反覆低鈉血症與癲癇發作導致脫水有關；

低鈣血症與酸中毒和酮症有關；

上述情況一般不影響治療。

總之，在2008年Kossoff（科索夫）等在國際生酮研究小組報告中描述：總體而言生酮的不良反應較少，大部分患兒不需要因此終止生酮。

2006年Keene（基恩）綜述了自20世紀90年代以來KD治療兒童癲癇病的18項主要研究成果。

一共有1066例患兒出現不良反應，16例死亡。

死亡原因為感染、脂質性肺炎3例；心跳驟停、呼吸驟停、癲癇持續2例；胃出血、代謝衰竭、激發胰腺炎、合併異丙酚灌注綜合征1例；丙酮酸脫氫酶缺乏症2例。

那麼，生酮人群有16例死亡，是不是特別恐怖？

一點也不是。

我們拿一項你經常得的病做個比較。

那就是感冒。

我們看一篇文獻：

北京中醫藥大學、中日友好醫院敬岳、劉穎、張洪春團隊於2013年11月在《中華中醫藥學會2013年學術年會》上公布的論文題目叫做《流行性感冒臨床特徵與證候分型初探》作者進行了20世紀的流行性感冒研究。

結果是：流行性感冒自20世紀以來已有五次世界性大流行，據估計死亡人數達6000萬之多。

16:6000萬。

人均每年感冒患病率是12次。

就是說，你每年因為感冒的死亡概率是多少呢？

截至2016年1月，全球有74億人口。

0.6÷74=0.81%

你現在還活的好好的對嗎。

那麼，你生酮的死亡概率是多少呢？

74億÷16=4.625億。

你生酮死亡的概率是4.6億分之一。

那麼你生酮出現不良反應的概率是多少呢？

74億÷1066。

就是說，你生酮出現嚴重不良情況的概率是694萬分之一。

生酮飲食3個月後，相關血項指標有改善呢。

我們再看一項研究。

廣東三九腦科醫院李慧團隊在2015年公開在《當代醫學》期刊上。

論文題目叫做《生酮飲食治療小兒難治性癲癇的有效性及安全性》。

方法篩選診斷為難治性癲癇的患兒42例，給予生酮治療3個月，治療前後監測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、尿酸(UA)、總二氧化碳(TCO2)、指尖血酮等指標，並按照緩解率及發作頻率評價有效性，同時監測生酮飲食的不良反應。

結果生酮飲食3個月後，UA[（156.45±34.54）]vs（210.12±45.33）]，及指尖血酮[（0.21±0.11)

vs(0.62±0.43）]較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)。而TC、TG、LDLC、FBG、HDLC、ALT、AST和TCO 2在治療前後差異無統計學意義。

該項研究建議：生酮飲食是小兒難治性癲癇的輔助治療方法，選擇適當人群給予生酮飲食，能有效緩解癲癇發作，且具有良好的安全性。

● 生酮飲食療法應用於兒童癲癇已有近百年的歷史，充分證明了其安全性。

● 生酮飲食者偶爾會有一些癥狀如：啟動期（開始4~7天）低血糖、啟動期飢餓感、啟動期心跳加快、皮膚瘙癢、便秘、腹瀉、噁心、嘔吐。

● 3個月生酮飲食是安全的，不存在血項惡化，相反會改善血項水平。

● 生酮飲食治療確實有嚴重不良反應出現，落在你身上的可能性是694萬分之一。

● 也確實有生酮死亡案例，落在你身上的可能性是4.6億分之一。

● 我們翻遍醫學文獻，沒有找到生酮飲食引發「脫髮」的報道。

總而言之，言而總之，生酮減脂，無論是醫學上還是從概率上講，都是安全的。

好啦，今天就叨叨叨這裡吧。

有問題儘管留言，我們後面會專門講！

關鍵詞：生酮減肥、生酮副作用、生酮安全、間歇餐減肥法、間歇餐飲食法、間歇式禁食、間歇式斷食、快小奇

[1]Antonio Paoli. Ketogenic diet for

obesity: friend or foe? Int J Environ Res Public Health. 2014;11(2):2092-2107.

[2]Vesely JM, DeMattia LG. Obesity: dietary

and lifestyle management. FP Essent. 2014;425:11-15.

[3]Wolfe RR. The underappreciated role of

muscle in health and disease. Am J Clin Nutr. 2006;84(3):475-482.

[4]Strasser B, Schobersberger W. Evidence

for resistance training as a treatment therapy in obesity. J Obes.

2010;2011(7):482564.

[5]Alessandro R, Gerardo B, Alessandra L,

et al. Effects of twenty days of the ketogenic diet on metabolic and

respiratory parameters in healthy subjects. Lung. 2015;193(3):939-945.

[6]Douris N, Melman T, Pecherer JM, et al.

Adaptive changes in amino acid metabolism permit normal longevity in mice

consuming a lowcarbohydrate ketogenic diet. Biochim Biophys Acta. 2015;1852(10

Pt A):2056-2065.

[7]Moreno B, Bellido D, Sajoux I, et al.

Comparison of a very lowcalorie-ketogenic diet with a standard low-calorie diet

in the treatment of obesity. Endocrine. 2014;47(3):793-805.

[8]Paoli A, Rubini A, Volek JS, et al.

Beyond weight loss: a review of the therapeutic uses of very-low-carbohydrate

(ketogenic) diets. Eur J Clin Nutr. 2013;67(8):789-796.

[9]McPherson PA, McEneny J. The

biochemistry of ketogenesis and its role in weight management, neurological

disease and oxidative stress. J Physiol Biochem. 2012;68(1):141-151.

[10]Paoli A, Bosco G, Camporesi EM, et al.

Ketosis, ketogenic diet and food intake control: a complex relationship. Front

Psychol.2015;6:27.

[11]Gibson AA, Seimon RV, Lee CM, et al. Do

ketogenic diets really suppress appetite? A systematic review and

meta-analysis. Obes Rev. 2015;16(1):64-76.

[12]Bansal S, Cramp L, Dan B, et al. The

ketogenic diet: Initiation at goal calories versus gradual caloric advancement.

Pediatr Neurol.2013;50(1):26-30.

[13]Prabhakar A, Quach A, Zhang H, et al.

Acetone as biomarker for ketosis buildup capability -- a study in healthy

individuals under combined high fat and starvation diets. Nutr J. 2015;14:41.

[14]Urbain P, Strom L, Morawski L, et al.

Impact of a 6-week non-energy-restricted ketogenic diet on physical fitness,

body composition and biochemical parameters in healthy adults. Nutr Metab

(Lond). 2017;14:17.

[15]Neal EG, Zupec-Kania B, Pfeifer HH.

Carnitine, nutritional supplementation and discontinuation of ketogenic diet

therapies.Epilepsy Research. 2012;100:267-271.

[16]Frommelt L, Bielohuby M, Stoehr BJ, et

al. Effects of lowcarbohydrate,high-fat diets on apparent digestibility of

minerals and trace elements in rats. Nutrition. 2014;30(7-8):869.

[17]Bueno NB, de Melo IS, de Oliveira SL,

et al. Very-lowcarbohydrate ketogenic diet v. low-fat diet for long-term

weightloss: A meta-analysis of randomised controlled trials. Br J

Nutr.2013;110(7):1178-1187.

[18]Michaels JD, Hoss E, Dicaudo DJ, et al.

Prurigo pigmentosa after astrict ketogenic diet. Pediatr Dermatol.

2015;32(2):248-251.

[19]王世紅, 石傑, 馬祿興. 生酮飲食療法[J]. 中國社區醫師,1998,(1):11.

[20]楊輝, 朱江麗, 陳秋霞, 江波. 生酮飲食對肥胖影響的研究[J].

腫瘤代謝與營養電子雜誌,2017,(3):333-337.doi:10.16689/j.cnki.cn11-9349/r.2017.03.017.

[21]張傑, 叢明華, 高雲, 俞偉男, 繆明永, 石漢平. 腫瘤生酮代謝療法敏感性依賴於酮體代謝酶水平[J]. 腫瘤代謝與營養電子雜誌,2017,(4):421-429.doi:10.16689/j.cnki.cn11-9349/r.2017.04.009.

[22]丁玉琴, 印紅霞, 譚啟富. 生酮飲食治療頑固性癲癇[J].

中國臨床營養雜誌,2004,(4):262-264.doi:10.3760/cma.j.issn.1674-635X.2004.04.012.

[23]王柳清, 趙偉偉. 生酮飲食治療癲癇的研究概況[J].

中國臨床新醫學,2017,(11):1121-1124.doi:10.3969/j.issn.1674-3806.2017.11.32.

[24]KOSSOFF,EH, ZUPEC-KANIA,BA, AMARK,PE,

et al. Optimal clinical management of children receiving the ketogenic diet:

recommendations of the International Ketogenic Diet Study Group.[J].

2009,2(2):304-317.

[25]KANG HC, CHUNG DA E, KIM DW, et al.

Epilepsia: Journal of the International League against Epilepsy[J].

2004,1116-1123.

[26]STEWART WA, GORDON K, CAMFIELD P. Acute

pancreatitis causing death in a child on the ketogenic diet.[J].

2001,9(9):682-0.

[27]BERGQVIST AG, SCHALL JI, STALLINGS VA,

et al. Progressive bone mineral content loss in children with intractable

epilepsy treated with the ketogenic diet.[J]. 2008,6(6):1678-1684.

[28]CHESNEY,D, BROUHARD,BH, WYLLIE,E, et

al. Biochemical abnormalities of the ketogenic diet in children.[J].

1999,2(2):107-109.

[29]BERGQVIST AG, CHEE CM, LUTCHKA L, et

al. Selenium deficiency associated with cardiomyopathy: a complication of the

ketogenic diet.[J]. 2003,4(4):618-620.

[30]KWITEROVICH-PO JR, VINING EP, PYZIK P,

et al. JAMA: the Journal of the American Medical Association[J]. 2003,912-920.

[31]WILLIAMS S, BASUALDO HAMMOND C, CURTIS

R, et al. Journal of the American Dietetic Association[J]. 2002,405-407.

[32]VINING EP, PYZIK P, MCGROGAN J, et al.

Developmental Medicine and Child Neurology[J]. 2002,796-802.

[33]LIU YM, WILLIAMS S, BASUALDO HAMMOND C,

et al. A prospective study: growth and nutritional status of children treated

with the ketogenic diet.[J]. 2003,6(6):707-712.

[34]KEENE DL. A systematic review of the

use of the ketogenic diet in childhood epilepsy[J]. 2006,35(l):1-5.