[學習筆記]外泌體與腫瘤轉移

外泌體(exosomes)是一種由多種細胞所分泌的、直徑為40~130 nm的亞細胞囊泡結構, 電子顯微鏡下呈球狀或杯狀 。其源於細胞內的早期胞內體(early endosome), 胞內體向內出芽形成多囊泡胞內體(multivesicular endosome, MVE), 後者與細胞膜融合從而將小囊泡釋放到細胞外, 形成外泌體。 外泌體中包含大量的蛋白質、核酸和脂質等, 其中一部分是外泌體所共有的普遍性組分, 而另一部分則是根據外泌體來源的不同而特有的組分。無論是哪種成分, 在外泌體介導的細胞間物質信息交流的過程中都起到了關鍵作用。與正常細胞相比, 腫瘤細胞釋放更多的外泌體, 並且其中所包含的一系列蛋白質和核酸組分(包括miRNAs)在調節腫瘤微環境、促進腫瘤的轉移侵襲過程中起到了關鍵的作用。

不同來源外泌體中蛋白質和miRNAs在腫瘤侵襲轉移中的作用

腫瘤來源的外泌體在侵襲轉移中的作用

A: 腫瘤來源的外泌體進入平滑肌細胞後, 外泌體攜帶的KIT分子誘導平滑肌細胞轉化為促腫瘤細胞, 從而增加腫瘤細胞的浸潤性;

B: 腫瘤來源 的攜帶EGFR的外泌體被樹突狀細胞捕獲後, 導致後者產生免疫耐受分子, 從而誘導輔助T細胞產生免疫耐受, 導致腫瘤免疫逃逸;

C: 與非惡性腫瘤細胞相比, 惡性腫瘤來源的外泌體中αvβ6、EGFRvIII等蛋白含量相對較高, 被非惡性腫瘤細胞捕獲後, 促進後者的的侵襲和轉移;

D: 在原發性腫瘤轉移之前, 其釋放的攜帶整合蛋白α6β4的外泌體先轉移至靶器官, 改變腫瘤定植的「土壤」環境, 從而為腫瘤的轉移做好準備。

miRNA通過外泌體運輸在腫瘤侵襲轉移中發揮作用

腫瘤細胞分泌外泌體中的microRNAs促進腫瘤轉移龕形成

參考文獻：

李孟嬌, 王浩, 李慶偉. 外泌體在腫瘤轉移及診療中的研究進展[J]. 中國細胞生物學學報, 2016(5):608-615.

Falcone G, Felsani A, D』Agnano I. Signaling by exosomal microRNAs in cancer[J]. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research Cr, 2015, 34(1):32.

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