漫畫圖解：用好「愛必妥」不容易

用好「愛必妥」不容易

有關西妥昔單抗的相關拓展

西妥昔單抗是一種嵌合單克隆抗體，屬於表皮因子受體抑製劑，用於轉移性結直腸癌及頭頸癌症的治療。

2006年FDA批准了安進公司的帕尼單抗，這也是西妥昔單抗的主要競爭對手。這兩種藥物最主要的區別是前者是IgG1抗體，而後者是IgG2抗體。

西妥昔單抗通過與表達EGFR的細胞胞外片段結合，抑制配體和受體的結合，由此抑制EGFR的下游信號傳導，從而使細胞生長和複製功能受損。然而，西妥昔單抗抗腫瘤活性機制的多樣性，除了直接抑制EGFR的表達，這個藥物還能阻止腫瘤細胞周期進展、血管生成、侵襲和轉移。

由於西妥昔單抗能夠誘導抗體依賴細胞介導的細胞毒性，激活凋亡前分子，因此與化療或放療聯用會有很強的協同作用。西妥昔單抗與化療藥物伊立替康聯用時，這種協同作用特別明顯，伊立替康能夠抑制DNA拓普異構酶活性，目前認為這兩種藥物同時使用可以破壞腫瘤細胞的DNA，發展治療作用。

2006年，FDA批准了西妥昔單抗用於與放療結合治療頭頸部的鱗狀上皮癌或者是但用於已接受過鉑製劑治療的患者。許多頭頸部癌症患者的腫瘤細胞出現EGFR過度表達，因此，西妥昔單抗可能會幫助提高頭頸部患者的放療效果。

K-ras基因突變狀態與西妥昔單抗治療mCRC的關係

我國結直腸癌（colorectal cancer）的發病率出現逐年升高的趨勢，早期結直腸癌以手術治療為主，但轉移性結直腸癌（metastatic clolrectal cancer，mCRC）治療效果往往較差。

近年來抗EGFR（西妥昔單抗/帕尼單抗）治療mCRC越來越受到重視，但抗EGFR藥物西妥昔單抗/帕尼單抗價格昂貴，因此在使用這種藥物時需要預測抗EGFR藥物有效標誌物。K-ras基因狀態與抗EGFR藥物治療mCRC的療效有比較密切的關係，K-ras基因野生型的患者能從抗EGFR藥物中獲得更好地療效，而突變的患者不能從中獲益。

是否所有的晚期轉移性結直腸癌患者均能從抗EGFR藥物（西妥昔單抗/帕尼單抗）獲益？

不幸答案是否定的，越來越多的研究顯示部分晚期轉移性結直腸癌患者在應用抗EGFR治療後疾病仍然快速進展。而抗EGFR藥物西妥昔單抗和帕尼單抗價格昂貴，沒有必要選擇給所有晚期轉移性結直腸癌患者應用。

K-ras基因編碼一個EGFR信號轉到通路商的Ras蛋白。K-ras野生型，該蛋白受到嚴格調控，僅在特定的刺激下（如EGFR信號）發生活化。在K-ras基因12，13密碼子發生突變的情況下，該基因很容易被腫瘤細胞中的多種因子激活，進而活化ras-EGFR通路，刺激腫瘤生長。因此，檢測患者K-ras基因突變狀態可能是判斷抗EGFR治療效果的一個重要標誌物。

K-ras基因野生型的患者能從西妥昔單抗聯合化療中獲得較好的療效，而突變型的患者不能從中獲益，K-ras基因突變狀態是判斷抗EGFR治療的一個重要標誌物。

編者：id4hehe

http://2bai.co/990508 (二維碼自動識別)

關注我們：搜索微信公眾號「癌度」，了解更多關於腫瘤和基因的資訊。

轉載文章請註明來源公眾號及作者。