PD-1/PD-L1藥物全解析：派姆單抗（Keytruda）篇
腫瘤治療的里程碑：PD-1/PD-L1抗體
近年來，以「PD-1/PD-L1」為代表的免疫藥物在癌症研究和治療領域大放異彩，展現出令人鼓舞的臨床效果，為患者的重生帶來了嶄新的希望。「PD-1/PD-L1」是人體免疫系統的重要組成部分-T細胞上的一個藥物靶點，針對這一靶點設計的藥物可以激活T細胞對腫瘤細胞的免疫作用，從而喚醒患者自身的抗腫瘤效應。近幾年針對這一對靶點的研究可謂層出不窮，研究成果也在不斷湧現，截至2016年底，已經有兩個針對PD-1的藥物、一個針對PD-L1的藥物通過FDA的批准，在美國上市了。
PD-1/PD-L1如何抗擊腫瘤
簡單來說，腫瘤免疫治療是通過激活人體自身被腫瘤抑制的免疫細胞來消滅腫瘤細胞。在我們人體的免疫系統中，有一種重要的免疫細胞叫做T細胞，在外界有害物質侵入人體時，T細胞通常會誘發免疫反應，從而消滅異物。
但是為了避免T細胞在不必要的時候被頻繁激活，它自身有著複雜的調節機制，在T細胞的表面上存在著兩類蛋白，一類在受到刺激後會引起免疫反應，另一類在受到刺激後會抑制免疫反應。這兩種機制共同作用，相互調節，維持著人體免疫系統的平衡。然而狡猾的腫瘤細胞會打破這種平衡，它們的表面有一種結構，可以與T細胞表面抑制免疫反應的蛋白相結合，從而抑制T細胞正常的殺滅有害物質的功能，逃過人體的免疫系統。腫瘤細胞的這種特性叫做腫瘤的免疫逃逸。
既然在受到癌細胞攻擊時，體內的免疫系統會被抑制，那把腫瘤患者受到抑制的免疫功能激發出來，來對抗體內的腫瘤細胞，也就成了腫瘤治療的一種理想策略。此類療法可以系統性地增強患者全身的抗腫瘤免疫反應，解除體內的免疫抑制。目前已經有多種成熟的產品上市，且已經取得良好療效，其中比較有代表性的包括針對CTLA-4、PD-1/PD-L1的抗體等。
截至2016年底，已經有兩個針對PD-1的藥物，一個針對PD-L1的藥物通過FDA的批准，在美國上市了。
針對PD-1靶點的藥物分別是由百時美施貴寶（BMS）公司研發的Nivolumab（商品名Opdivo），和由默沙東公司研發的Pembrolizumab（商品名Keytruda）。而針對PD-L1靶點的藥物目前僅有羅氏公司的Atezolizumab（商品名Tecentriq）獲准在美國上市。另阿斯利康公司的PD-L1抗體藥物Durvalumab也有重大進展，目前該藥物針對多種癌症的研究都在進行中。
Keytruda 2016跨越化療
2016年，Keytruda歷史性的躋身到非小細胞肺癌的一線治療（用於PD-L1高表達≥50%的患者）。在去年10月世界最頂級的醫學雜誌《新英格蘭醫學雜誌》發表了PD-1抗體Keytruda針對晚期非小細胞肺癌一線用藥的重磅臨床數據（NCT02142738）：針對PD-L1強陽性（PD-L1表達≥50%）的患者，使用Keytruda在無進展生存期和總生存期方面均比化療有顯著的優勢。其他獲批的適應症有：
不可切除或轉移的黑色素瘤；
轉移性非小細胞肺癌；
頭頸鱗癌；
目前仍有一大波關於Keytruda治療其他種類癌症的臨床研究正在進行中，包括霍奇金淋巴瘤、晚期肝癌、晚期胃癌或胃食管交界處癌、三陰性乳腺癌等。
霍奇金淋巴瘤，Keytruda有效率66%
在默沙東今年發布的一項針對霍奇金淋巴瘤患者的臨床試驗中，經過Keytruda治療，患者病情緩解率達到66%，其中完全緩解佔21%。
Keytruda用於晚期胃癌，有效率為22%
2016年初的世界胃腸腫瘤大會上，研究者報道了一系列正在進行的關於Keytruda治療胃腸腫瘤的臨床研究進展，包括食管癌、晚期胃癌、晚期結直腸癌等。這些研究結果會隨著研究的進行陸續公布。從已經公布的治療晚期胃癌Keynote-012研究的中期報告結果來看，22%的患者被評估為部分緩解，藥物的不良反應可控，該研究納入的患者有很大一部分來自亞洲，因此研究結果對於亞洲的患者更有參考意義，也使我們對其II期、III期的研究結果更加期待。
Keytruda聯合化療治療三陰性乳腺癌緩解率(ORR)為33.3%
2016年剛剛結束的聖安東尼奧乳腺癌大會上的一份報告指出，在95例既往接受過多至二線化療的轉移性三陰乳腺癌(TNBC)患者中開展研究，最後在可以評估的39例患者中，Keytruda聯合Halaven治療三陰性乳腺癌療效顯著，總緩解率達到了33.3%，這對於相對兇險而又缺少治療藥物的三陰性乳腺癌患者來說無疑是一個希望。
對於Keytruda治療一系列腫瘤的最新有效率數據請見下表的總結：
目前新加坡泰和國際腫瘤醫院PD-1免疫藥物的價格：
Opdivo（100mg）價格為14900人民幣 Opdivo（40mg）價格為6280 人民幣
Keytruda（100mg）價格為27200人民幣
如有需求可電話聯繫 4000077672
推薦閱讀：