EdiGene博雅輯因入選Nature子刊2017年度技術密集型初創公司

隨著生物學研究成果的積累，以及各種高通量研究方法對生物基礎研究的加速，生物學知識和技術更多更快地實現了臨床轉化。2017年，湧入生物科技領域的風險投資達到了空前的高度——160億美金。屬於生物醫學的紀元可能真的要來了。

為此，今年4月，Nature Biotechnology選出了十家被資本看好的技術密集型初創公司（A輪），並對它們的故事進行了報道。

EdiGene（博雅輯因）是其中唯一一家亞洲公司。

下面，咱們就來看一看Nature Biothechnology版本的EdiGene故事。

原文摘錄翻譯如下。

Enjoy~

關於CRISPR高通量遺傳篩選技術

CRISPR基因編輯技術作為一種新的強有力的遺傳性疾病治療手段而廣為人知。而現在，一些公司開始使用CRISPR核酸內切酶系統來發現合成致死基因 - 這被認為是癌細胞基因組的致命弱點。擁有這種技術的三家創業公司最近都以較高的估值融到了A輪。它們就是 劍橋，馬薩諸塞州和蒙特利爾的Repare Therapeutics，馬薩諸塞州劍橋的Tango Therapeutics以及北京的EdiGene。

合成致死是一個看起來非常精妙的概念。因為癌細胞本身就有很多突變。比如這個突變影響了細胞DNA的修復能力。那麼，為什麼我們不利用它的這一弱點，瞄準其備份的修復機制，實現致命一擊呢？細胞的重要功能很多時候都有多個基因備份，一個基因損壞並不會導致其死亡，但如果我們能找出其備份基因並進行破壞，就能造成細胞死亡。例如，在一個經典的例子中。細胞的BRCA突變可以降低DNA修復的能力，如果破壞另一個DNA修復機制——PARP，則可引起細胞死亡。因此，現在已經有好幾個PARP抑製劑獲得了FDA的批准。

過去，用於尋找合成致死的篩選工具，比如小干擾RNA（siRNA）或短髮夾RNA（shRNA）之類的基因敲低技術，並不完美。「這些工具具有高誤檢率 - 假陰性和假陽性 – 並且對基因表達水平依賴」，Repare Therapeutics公司業務和企業發展主管Kim Seth解釋說,「真正好的靶點猶如大海撈針，費時費力。大量錯誤的靶點引導我們進行徒勞的探索，浪費時間和金錢。」

CRISPR核酸內切酶篩選技術為這些問題提供了解決方案。 「我們有更好的信噪比和更低的出錯率，這樣找出來的可能性靶點可以更高概率地通過後續驗證」 Seth補充道。使用新的基於CRISPR的篩選工具，研究人員可以毫無偏頗地進行全基因組篩選。 「甚至可能我們最終找到的靶點都不是現在已知的，但它們卻能最終通過驗證」。他聲稱 「這是這個平台的好處。」

關於EdiGene的高通量遺傳篩選

EdiGene就是一個掌握了該技術的中國公司。2016年末，EdiGene完成了1000萬美金的A輪融資。

EdiGene的創始人及首席科學顧問是北京大學研究員魏文勝。他是CRISPR遺傳篩選技術的早期開發者。魏文勝組建起了一支擁有豐富的功能遺傳學經驗的團隊。

魏文勝在北大的實驗室的一個重點研究方向是長非編碼RNA（LncRNA）的篩選。這是一個人們相對了解及探索較少的轉錄組部分。魏文勝實驗室開發出了用於LncRNA高通量遺傳篩選的配對引導RNA（pgRNA）文庫，可對超700個lncRNA進行篩選。已發表的文章顯示，魏文勝團隊已經發現了幾個對癌症或腫瘤有抑制作用的LncRNA。魏文勝說，同樣的方法也可以用於合成致死的篩選。現在他們正在對這一系統進行進一步優化。對於合成致死，瓶頸在於合成致死有太多種組合了，因此人們都在嘗試各種辦法盡量高效地提升覆蓋率。」

魏文勝說他的公司還處於比較早期的階段。他和他的團隊有興趣為科研人員和生物醫藥公司提供一些基於此的服務。

現在，他們建立了CRISPR高通量遺傳篩選平台，在蛋白編輯基因及lncRNA中篩選藥物及治療靶點。

「我們認為高通量遺傳篩選的這套技術可以改變藥物的開發模式，幫助我們更了解藥物的耐受性。相對於傳統的藥物研發，這可能會是一個很大的進步。」

Sage Bionetworks（西雅圖）董事會主席、4YouandMe（西雅圖）聯合創始人兼總裁Stephen Friend，以及諾貝爾獎得主Leland Hartwell在30年前就已經認識到了聯合致死在人類疾病治療中所能體現出的威力。他們非常高興地看到，這個策略終於有可能被實現了。

「真是太好了，」他說。 「看起來，合成致死的概念，能力，生產力和實用性終於開始被實現了。」Friend說，CRISPR以及這幾十年系統生物學的發展，都使得細胞內的這種相互關聯性的發現成為了可能。 「現在，呈現在我們面前的將不再是分散的基因列表，也不再是某些人在實驗室里圍繞WNT通路或EGFR通路的工作。這不再是僅僅去找到（基因組）所包含的內容，而是真正明白這些內容所承載的生物學意義。」他說。

的確，高通量遺傳篩選技術是EdiGene一個很重要的專利技術。為EdiGene疾病治療平台技術的搭建，以及新的研發管線及方案的設計提供了幫助，也為EdiGene提供了更多的生物學信息和知識儲備。

從2015年成立至今，EdiGene已經圍繞基因編輯技術、T細胞及幹細胞工藝、以及高通量遺傳篩選等平台技術積累了十餘項專利技術。作為一個技術密集型的初創公司，EdiGene當之無愧。

以下是Nature Biotechnology原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/nbt.4121

——————————————————————————————————

關於EdiGene

博雅輯因（EdiGene）創立於2015年，是中國首家專註於基因編輯治療的國家高新技術企業。EdiGene使用基因組編輯技術，與醫院及臨床醫生建立穩定的合作關係，致力於為目前難以治癒的疾病開發新的療法。EdiGene現已開發出針對多種遺傳性疾病及腫瘤的療法，首款治療產品有望成為世界首批進入臨床階段的基因編輯細胞治療產品。

EdiGene集合了基因編輯領域、細胞治療領域的專家及擁有豐富商務運營經驗的團隊。核心成員來自北京大學、中國科學院、愛荷華州立大學、密西根州立大學和斯坦福大學等國內外知名院校。

EdiGene基於大量自主知識產權，建立起高效準確的基因組編輯平台。在此基礎上，根據《細胞治療產品研究與評價技術指導原則》（試行）進行產品開發。EdiGene率先實現了全流程無血清細胞培養；建成了成熟的細胞編輯治療平台，在造血幹細胞及T細胞上實現國際領先的基因編輯效率，完成了臨床治療級別的功能改造。同時，EdiGene建立起基因數量（數千個）世界領先的人全基因組單克隆基因敲除細胞庫、精確到單個鹼基的高通量遺傳篩選平台，為疾病患者、大型葯企、抗體公司及科研院所提供多種產品與服務。

截止目前，博雅輯因已獲得中國專利優秀獎、人社部最具成長潛力的留學人員創業企業、國家高新技術企業、中關村金種子企業等數十個獎項及認證。

未來，EdiGene將從基因編輯細胞療法開始，進一步開發基因編輯技術、積累臨床研究經驗、優化工藝流程，為遺傳性、病毒性及腫瘤疾病提供更多根治性療法。