新證據：抑鬱症，男女有別

一項新的腦部屍檢研究顯示，患有重度抑鬱症（MDD）男性和女性有相反的遺傳機制。

圖片來源：Medscape

例如，研究人員發現，在男性中，與突觸功能有關的基因表達在減少，而在女性中則增加，並且免疫基因的表達在男性中增加而在女性中減少。該文的作者Etienne Sibille博士，坎貝爾研究所成癮和心理健康中心高級科學家和主任說，「這些研究結果的美妙之處在於，它們應該為人們提供測設的假設。」結果強化了這樣的信息，即男性和女性抑鬱症應該以不同的方式治療，最終的目標可能是抑制男性而不是女性的免疫功能。

該研究於2月3日在線發表在《Biological Psychiatry》（生物精神病學，IF：11.412）期刊上。

女性更脆弱

研究表明，女性被診斷患有單一MDD事件的可能性是男性的兩倍，並且被診斷為複發性MDD的可能性是男性的四倍。

MDD在女性中比在男性中更嚴重，並且MDD癥狀學在兩性之間不同。例如，女性患非典型抑鬱症的可能性要多出3倍，其特徵是嗜睡和體重增加。患有MDD的女性和男性也往往有不同的合併症。女性更可能患有焦慮症，而男性更可能患有物質使用障礙。

研究人員在屍檢中獲取大腦樣本。該研究包括來自50名被診斷為MDD（26名男性和24名女性）患者的樣品，和來自50名性別匹配未受影響個體的樣品作為對照。

研究人員使用分子方法檢查涉及MDD的三個腦區中基因的表達：背外側前額葉皮層、頦下前扣帶皮層和基底外側杏仁核。研究人員將來自這些大腦區域的8個微陣列數據集合併進行大規模的基因表達分析以探測性別差異。

分析表明，在對照個體中，所檢測基因的表達在男性和女性中是相同的。當對有MDD的男性和女性屍檢樣本進行比較時，研究人員發現差異表達（differential expression，DE）基因中，男女比例分別為633/706 vs 809/882。

在患有MDD的男性和女性中僅發現73個DE基因；其中的52個基因相對於性別具有完全相反的改變。這意味著在MDD男性和女性中，只有21個DE基因受相同的影響。

作者指出：「我們報告男性和女性MDD患者的皮質邊緣區域的轉錄變化幾乎完全沒有相似之處，而僅有相反的轉錄變化。」

增加男性炎症

值得注意的是，在女性MDD患者中，免疫相關特徵減少，而在MDD男性患者中則恰恰相反，比如神經元和小膠質細胞相關的變化。

作者認為，由於這項新研究是使用人類死後腦部樣本進行的，因此不清楚MDD中觀察到的突觸差異是否由小膠質細胞變化導致，如男性是否減少，女性是否增多。此外，還不清楚男性和女性MDD的相反分子標記是否可能導致MDD癥狀學的性別差異。

關於免疫功能的性別特異性標誌物，Sibille建議研究人員可重新調查影響免疫系統的藥物研究數據，以尋找對抑鬱症的影響，如類風濕關節炎患者服用的藥物。

直至現在，才有研究報道MDD中性別特異性的分子變化。作者指出，先前的死後腦部MDD分析主要在男性中進行，那些包括兩性在內的研究往往缺乏足夠的統計數據來按性別分類。Sibile說，死後的大腦樣本大多來自男性，這可能是由於文化禁忌，「因此創建一個研究女性大腦的隊列更加困難。」他還說，最近才開始大規模檢查性別特異性基因表達的方法。

MDD中的性別差異可能由發育過程影響。他們寫道，在出生和青春期前期，睾丸素脫氫酶的暴露會使大腦的幾個區域比如永久性的男性化。青春期也是一個敏感的發育期，發育過程中的任何事件都會增加成人精神病理學的風險。

性激素的作用

由於目前的研究僅包括成年人，研究人員無法確定觀察到的性別差異是在發育期還是成年期出現。

在這項研究中，男性和女性患者服用的藥物基本相似。Sibille說，在動物模型中，對精神藥物的分子反應沒有明顯的性別差異，但在這項死後研究中，「我們沒有足夠的樣品與不同的藥物來進行真正全面的分析。」目前還不清楚為什麼MDD男性和女性的分子特徵不同。

Sibille說，除了不同性激素（男性睾丸素和女性雌激素）的作用，性染色體也可能很重要。他說，同時擁有X染色體和Y染色體使男性更容易患上抑鬱症，但實際上這一弱點可以通過睾丸激素得以補償。這也並非說明女性更容易患上抑鬱症，只是男性所受保護更多。

研究結果使用最近公布的來自不同腦庫的標本生成的數據進行驗證。Sibille說，這些新發現與最近發表在Nature Medicine上的研究類似，強調了「個性化」藥物的重要性。「如果你不知道有什麼不同，你會傾向於以同樣的方式對待每一個人，一旦你知道有所不同，那麼你就可以開始有針對性的對待。」他說，精神科醫生和全科醫生可能已經知道這一點，但這項新研究「加強」了這一信息，並為其提供了「生物學原因」。

「迷人的」研究

約翰霍普金斯醫學院精神病學和行為科學教授、精神病學主任，美國精神病學協會理事會成員James Potash博士說，這項研究「令人相當著迷」。這項研究很大程度上證實了自然醫學研究的結果，也發現抑鬱症具有明顯不同的性別特徵。

同時，這項新研究也突出了近來備受關注的發現——與抑鬱症相關的一些基因在免疫功能中的作用。Potash認為，之後的研究可能旨在提高女性的免疫功能，並抑制男性的免疫功能。

當然，這項研究由於只能對死後的大腦進行研究，因此不可避免很難控制藥物使用或酒精毒品的使用，而這些東西或多或少會對大腦產生一定的影響。

參考文獻

Marianne L. Seney,Zhiguang Huo, et al. Opposite Molecular Signatures of Depression in Men andWomen. Biological Psychiatry. 2018, https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.01.017