肥胖和乳腺癌有何關係？

發表與CA上的一項回顧性研究，全方位的分析了肥胖對乳腺癌的風險、死亡率、生存率、不同亞型之間的影響。

近幾十年來，肥胖症的患病率史無前例地上升，其對健康的影響越來越明顯。2014年，全球有超過19億的成年人超重（體重指數[BMI]為25-29.9 kg / m 2），其中超過6 億成人肥胖（BMI≥30 kg / m 2）。

雖然肥胖與糖尿病和冠狀動脈疾病的風險之間的關係已經眾所周知，但肥胖對癌症發病率和死亡率的影響還尚未明確。而發表在《CA: A Cancer Journal for Clinicians》上的一篇名為「Obesity and adverse breast cancer risk and outcome: Mechanistic insights and strategies for intervention.」分三個部分詳細闡述了肥胖與乳腺癌的關係：肥胖與絕經前後婦女乳腺癌的風險、肥胖如何影響癌症、如何降低乳腺癌風險和改善預後。

肥胖與乳腺癌的風險

01.絕經前：BMI與乳腺癌風險呈負相關

在2011年至2014年間，在美國約20至59歲的絕經前婦女中有35％屬於肥胖的。而大約20％的乳腺癌發生在50歲以下的女性中。

研究通過回顧7項337,819名女性和4385名乳腺癌患者，分析比較女性BMI與絕經前乳腺癌風險後發現，兩者之間存在負相關性（BMI> 31與BMI≤21的風險比為0.54）。

同時，在另一項對250萬女性和7930例絕經前乳腺癌患者的研究中表明BMI值每增加5個點，絕經前乳腺癌的風險將降低大約8％！（但並不包括肥胖症患者，即在正常體重範圍內，體重的增加會降低乳腺癌風險，但肥胖患者的乳腺癌風險卻不會降低）

亞洲人呈正相關。但有研究指出，不同種族之間，肥胖與乳腺癌的風險之間存在差異性，雖然大部分人群的研究顯示，BMI與絕經前女性乳腺癌風險呈負相關，但對於我們亞洲人來說，卻恰恰相反，呈正相關！

不同亞型風險不一樣。同時，肥胖在不同乳腺癌亞型中的相關性也不同，在絕經前女性中，肥胖與雌激素受體陽性乳腺癌的低風險和三陰性乳腺癌的高風險相關。

02.絕經後：乳腺癌風險與BMI呈正相關

在2011年至2014年期間，60歲以上的美國女性肥胖患病率約為39％。代謝綜合征隨著肥胖的增加而增加，並與絕經後乳腺癌風險增高顯著相關，在許多研究中都顯示肥胖與絕經後乳腺癌風險增高有關。100萬女性的研究結果顯示，在50歲至64歲的英國女性中，患有肥胖症的絕經後乳腺癌的風險增加了近30%！

同樣的，對250萬女性（包括23,909例絕經後乳腺癌）的34項研究分析顯示，絕經後乳腺癌風險與BMI呈正相關。

在不同乳腺癌亞型中 ，肥胖與ER陽性乳腺癌的風險顯著相關。

肥胖增加死亡率。雖然肥胖對絕經前後的乳腺癌風險不同，但無論如何，肥胖會增加絕經前和絕經後乳腺癌患者的死亡風險！同時，肥胖症患者的乳腺癌預後也普遍不佳。

肥胖症患者減肥能降低乳腺癌風險嗎

能！

包在一項包括括4047和16038名肥胖患者的研究中表示，肥胖症患者在經手術實現體重降低後，所有與肥胖相關的癌症發病率都有所降低（包括乳腺癌）。

但值得注意得是，體重的降低對男性乳腺癌患者來說並沒有效果。

肥胖如何影響癌症？

01.脂肪細胞：缺氧、及炎症浸潤、瘦素

研究顯示在肥胖的脂肪組織中，局部的缺氧導致瘦素和VEGF的分泌，並減少脂聯素。由肥胖脂肪組織分泌的某些細胞因子和瘦素的高水平介導增加了脂肪細胞的數量和促炎症的浸潤，同時增加脂肪細胞和免疫細胞中的遊離脂肪酸的釋放，並激活NF-κB途徑以維持慢性炎症環境。瘦素的這些變化:脂聯素比和促炎細胞因子的分泌，IGF-1和雌激素，創造了一個有利於乳腺癌發展的局部微環境。

02.脂肪細胞與癌症

與此同時，脂肪細胞與侵入乳腺的癌細胞相互作用上調了癌症幹細胞。肥胖的脂肪組織分泌的促炎和促血管生成的脂肪因子，與肥胖的抗腫瘤免疫功能受損，有利於腫瘤進展、CSC擴張和轉移，導致肥胖患者的乳腺癌預後較差。

如何降低乳腺癌風險和改善預後？

01.每周適當頻率的體育鍛煉有助於降低乳腺癌風險

在155,723名中位隨訪時間為7.3年的女性乳腺癌患者的研究中，休閑體育活動（PA）組的乳腺癌風險相比其他組降低了15％至23％。同樣的，在25,624名挪威女性的調查中，每周超過4小時的PA閑暇時間與乳腺癌風險降低了37％有關。

02.無論診斷前後，體育鍛煉都能提高生存率降低死亡率

相對於患有乳腺癌的久坐的女性，診斷前處於PA量屬於最高類別的患者的乳腺癌特異性生存率增加了16％至27％，而診斷後最高PA類別的患者的生存率為28 ％至41％。

在對4項乳腺癌相關研究進行匯總分析後研究人員發現，每周進行10個代謝當量（MET），全因死亡率降低27％，乳腺癌特異性死亡率降低25％。並且該結論適用於所有乳腺癌亞組，無論年齡，BMI，種族，階段，激素受體狀態或絕經狀態。

在初始BMI較高的患者中，益處更大。

03.體重減輕才是關鍵！

一些隨機對照試驗表明，運動和飲食干預可以改變與肥胖症預後不良相關的生物標誌物，包括瘦素、胰島素、和雌激素，從而影響乳腺癌。值得注意的是，在沒有體重減輕的情況下，飲食和/或運動似乎對這些生物標誌物的影響很小。

參考文獻：

Obesity and adverse breast cancer risk and outcome: Mechanistic insights and strategies for intervention.