變天了，晚期肺癌或可不用化療了

04-23

默沙東公司昨天宣布，該公司的明星藥物派姆單抗，即Keytruda（pembrolizumab）的關鍵性III期臨床試驗KEYNOTE-042達到主要終點，派姆單抗在一線治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的總生存期優於化療（卡鉑聯合紫杉醇，或者卡鉑聯合培美曲塞），而且對於PD-L1表達大於1%以上的病人，PD-1都顯示出總生存期優於化療。

1KEYNOTE-042研究

該研究是首個隨機化的PD-1單葯治療的III期臨床研究，研究的主要目的是觀察PD-L1表達大於1%（TPS≥1%），或者PD-L1表達更高的非小細胞肺癌患者，在一線治療時使用派姆單抗，是否比傳統的含鉑化療更能受益，主要觀察患者的總生存時間，次要觀察終點是無進展生存時間和治療應答率（ORR）。

入組該臨床試驗的患者是EGFR或ALK基因突變陰性，入組的1274名患者，按照1：1的比例接受PD-1的keytruda單葯治療，劑量是每3周200mg。對照組是以卡鉑為基礎的化療。用藥方式分為兩種：

對於鱗狀非小細胞肺癌，用藥方案是卡鉑聯合紫杉醇，卡鉑的劑量是以AUC的方式計量（5-6mg/ml/分鐘），紫杉醇的劑量是200mg/平方米。每三周一個療程，最多6個療程。
對於非鱗狀非小細胞肺癌（EGFR和ALK基因突變陰性），用藥方案是卡鉑聯合培美曲塞，卡鉑的劑量是以AUC的方式計量（5-6mg/ml/分鐘），培美曲塞的劑量是500mg/平方米。每三周一個療程，最多6個療程。後面可選擇使用培美曲塞單葯維持化療。

上面這些劑量或者方案了解即可，不一定要記住，實際治療時主治醫生會做判斷的。

2TPS和PD-L1表達

TPS也稱之為腫瘤比例評分，但似乎還不是很好理解。對於患者的腫瘤組織樣本，使用特定的抗體，通過免疫組化的方法檢測細胞膜PD-L1染色的腫瘤細胞比例，也就是顯微鏡下觀察了100個腫瘤細胞，發現50個腫瘤細胞都是PD-L1染色的，那個TPS就是≥50%；如果觀察了100個腫瘤細胞，發現一個腫瘤細胞是PD-L1染色的，那TPS就是≥1%。

解釋到這裡您可能會理解，TPS≥50%的患者可能是不多的，如果說TPS≥1%，那麼患者的人數就會多了，這也是今天的這一消息的特別之處。

下面這個圖，最左面一欄是PD-L1表達小於1%，中間一欄是PD-L1處於1%至49%，最右側一欄是PD-L1大於50%的染色情況。

從下面這個圖您可以了解，如果TPS≥50%，放寬到TPS≥1%，這樣有多少患者是可以滿足這個要求的，可以說是一個很積極和正面的消息。

雖然2016年11月，新英格蘭雜誌發布了派姆單抗對比鉑類化療的研究，顯示出無進展生存期和總生存期（如上圖），派姆單抗都比化療要好，但是那個研究要求的患者TPS≥50%，也就是腫瘤細胞至少50%以上是PD-L1陽性的，現在呢，腫瘤細胞至少1%是PD-L1陽性，則患者一線使用派姆單抗的總生存期就優於化療的。

雖然具體的數據還沒有披露，但這至少給很多EGFR或ALK陰性突變的患者心理有了一個定心丸，要是說PD-L1表達大於50%不容易，那麼要是PD-L1表達大於1%，達到這個要求的可能性就大多了。

下面是小編給大家提出的兩個探討問題，您可以隨時留意我了解答案呦。

如果EGFR或ALK陰性的非小細胞肺癌患者，一線準備使用PD-1治療，也就是派姆單抗，那麼還有必要做PD-L1表達嗎？如果PD-L1表達大於50%的患者不是很多，需要檢測篩查下，將這個數值放寬到1%，估計很多患者就滿足要求了。在國內PD-L1抗體並不是很標準的情況，是否還有必要測呢？
這項研究沒有包含PD-L1表達陰性的患者，之前有過一個案例報道，一個PD-L1陰性的患者，經過多次化療之後，使用另一種PD-1藥物納武單抗，一針所有腫瘤病灶消失(案例：PD-L1陰性肺腺癌患者一次PD-1治療腫瘤消失)，即PD-L1陰性的患者並不是說不能從PD-1治療受益，至少沒有靶向藥物機會的，PD-1還是要試試，有可能會受益，那麼如果這個臨床研究擴大到PD-L1表達陰性的患者，是不是結果也是PD-1優於化療呢？

關於派姆單抗這個明星藥物，歡迎點擊下方「報名」填報下面的資料，參加相應的臨床研究，就有可能免費試用PD-1藥物進行治療。