口服藥對肝腎到底有沒有損害？——詳解「是葯三分毒」的誤區

最近，2型糖尿病患者王老師，對「高血糖」放鬆了警惕，經常管不好嘴，邁不開腿。這不，餐後2小時的血糖又飄紅了。她害怕了，主動來醫院找我複診。

飲食和運動雖是平穩控糖的基礎，但是療效有限且不容易長期堅持。通過王老師這一周的血糖監測結果來看，田醫生決定為王老師「上藥」了，以便更好的控制血糖，預防併發症。

王老師一聽到吃藥就緊張，「都說是葯三分毒啊！聽說這降糖葯都會損傷肝腎，是真的嗎？」

王老師這個疑問，也是很多糖尿病患者的疑問，今天田醫生就來講講口服降糖葯在身體里的「旅程」，看它在肝里、腎里都幹了點啥。

口服降糖葯在人體內的3條「路線」

通俗來講：口服藥物經嘴巴吃進肚子里，就開始了藥物在人體的「旅行」。根據每種降糖藥物的「性格」不同，有3條旅行路線可供選擇：

• 一號路線：葯哪也不去

這類藥物就在腸道里完成了降糖使命後，直接隨著腸道中的糞便排出體外，使命結束。代表藥物：阿卡波糖（a-糖苷酶抑製劑）。

這條路基本上沒有和肝腎有聯繫，所以也就談不上對肝腎的影響和損害。

• 二號路線：葯走腎

這類葯吃進肚子後，經腸道吸收進入血液，分布到全身各個地方，完成了降糖使命後，進入腎臟，跟隨尿液一起排出體外，使命結束。代表藥物：二甲雙胍、西格列汀。

這條路看上去與腎臟有關，實際上腎臟在這裡只是一條排泄的通道，藥物只是路過而已，並沒有過多地打擾到腎臟，不會對腎臟有傷害。

• 三號路線：葯走肝

這類葯吃進肚子後，經腸道吸收進入血液，到各個地方完成了降糖使命後，進入到肝臟，藥物在肝臟解體，通過膽道-糞便（代表藥物：瑞格列奈、格列喹酮、利格列汀）或是腎臟-尿液（代表藥物：格列苯脲、格列吡嗪、格列美脲）的途徑排出體外。

這條路肝臟需要出點力，藥物在這裡必須聽從肝臟的處置，藥物啥也幹不了，在肝臟沒有疾病的情況下，這點活完全是不在話下，如果肝臟有問題，那這活可能就干不來了，腎臟還是作為一條排泄出路，借道通過一下。

口服降糖葯都是「快槍手」

我們都知道血糖不能高，但也不能低。因此對於降糖藥物發揮降糖作用必須要適可而止，所以降糖藥物不能「太持久」，都是「快槍手」。短的就是一頓飯的功夫，長一點的是兩頓飯的功夫，再長也就是一天的功夫。如何保證降糖作用的適度呢？這就需要身體在血糖降得差不多的時候，把降糖葯及時排出體外！

從上面的3條路線來看，絕大多數藥物都是友好的，服從命令聽指揮，幹完活兒，說走就走了。所以，只要肝臟、腎臟本身沒問題，能夠勝任代謝和排泄的工作，藥物就不會留下來找麻煩的。

相信朋友們心中已經有答案了吧！從上面的內容中看出，僅有部分藥物在肝臟代謝，然後通過腎臟排出體外。如果肝腎功能正常，就能保證藥物在肝腎正常代謝和排泄，而不會對肝腎功能造成影響。當然在臨床應用過程中，也有降糖藥物出現肝功異常的個別報道，發生率極小，一萬名用藥患者中不到一例，主要表現為輕度和暫時性轉氨酶升高。總體來說，目前使用的各類降糖藥物還是很安全的。

為什麼用藥前要檢查肝腎功能？

在使用降糖藥物之前，都會進行肝腎功能的檢測，目的就是為了安全。因為從前面的知識中我們看到，藥物發揮完降糖作用後就要及時從體內清除，這就依賴於肝臟的代謝和腎臟的排泄，如果肝腎功能有問題，肝臟不能將藥物分解，或腎臟不能把藥物排出體外，導致降糖藥物在體內蓄積，持續發揮降糖作用，低血糖的問題就出現了。

如何判定肝腎功能有損害？

主要依靠抽血化驗檢查，其中肝功需要空腹抽血，腎功則無特殊要求。

• 肝功主要觀察

?谷丙轉氨酶(正常值0-40單位/升)

?穀草轉氨酶(正常值0-40單位/升)

?谷氨醯轉肽酶(正常值5-50單位/升)

超過正常值上限則表示肝功能異常。

• 腎功主要觀察

?肌酐(正常值30-113微摩爾/升)

?尿素(正常值 2.10-7.90毫摩爾/升)

通過公式計算腎小球濾過率(GFR)，腎小球濾過率是衡量腎功能的指標。計算方法比較複雜，這裡不做介紹，大家也可以根據超過正常值上限，來粗略判斷腎功能異常。

如果發現肝腎功損害怎麼辦？

糖尿病患者不僅僅是血糖高的問題，身體往往還會伴隨一系列其他的問題：

如果肝臟轉氨酶比正常值高出2.5倍(如谷丙轉氨酶大於100單位/升)：則不建議使用口服降糖藥物，這時選擇胰島素更為安全。很多糖尿病患者在血糖沒有控制穩定的情況下，高血糖往往還會帶來高血脂的問題，從而加重脂肪肝，導致肝功受損、轉氨酶升高，隨著血糖控制的穩定，血脂逐漸改善，肝功會逐漸恢復，這時還可以逐漸過渡為口服降糖藥物治療。

如果肝臟轉氨酶比正常值高，但在2.5倍以內：則可根據情況適當選用口服降糖藥物，但用藥後需要1個月複查肝功，了解用藥後肝功的變化情況，如轉氨酶進一步增高，則需換為胰島素治療。

如果腎臟功能有一定的損傷(通過血肌酐、年齡、性別等計算腎小球濾過率指標可以判斷)，大多數藥物經腎臟排泄不暢，容易造成藥物在體內蓄積，導致低血糖，因此這時推薦胰島素治療較為安全。大家可能會說不是有些降糖藥物不通過腎臟這條路嗎？的確如此，目前如瑞格列奈、利格列汀等藥物在腎功能受損時可以使用，但一般也比較謹慎，因為腎功受損的患者往往服用其他藥物較多、食慾較差，因此選擇胰島素或許更好。

雖然口服降糖葯的應用是非常安全的，但是一些糖尿病患者在治療期間往往因為患病時間長，血糖、血壓、血脂控制不良等等原因出現了肝腎功能的損害，因此用藥期間定期複查肝腎功是必須的，如果肝腎功能正常的情況下，至少每半年複查1次肝腎功能較為合適，如果肝腎功能有異常，則根據具體情況，由主治大夫決定複查時間。

醫生解答了王老師的疑惑，再看看她的化驗結果，肝腎功能正常。王老師終於放心使用口服降糖藥物治療了。

特別提醒朋友們

在選擇糖尿病治療藥物時，不可「諱疾忌醫」。有些糖友看到藥物說明書上標有「影響肝腎功能」，就特別擔心，即使知道該藥物對自己的病情非常適合，也不願意使用或者不按要求劑量服用；甚至，有些糖友還找來所謂對肝腎無任何副作用的「良藥」自行服用。這些做法都是錯誤的、不科學的。

對糖尿病人來說，高血糖對肝腎功能的損害要遠遠大於降糖葯的不良反應。只要在醫生的指導下正規服藥、定期監測肝腎功能，降糖葯就可以長期使用，不會對肝腎造成傷害，控制好血糖，反而是對肝腎功能最好的保護。

希望朋友們和王老師一樣，正確認知口服降糖葯，不再盲目誇大「對肝腎的損害」。

本文由糖大夫特約新疆軍區總醫院主任醫師田建卿撰寫
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