一文搞清乳腺癌21基因檢測是什麼

各類共識中廣泛出現的21基因檢測

2007年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 公布乳腺癌治療方案制定過程中應該考慮為雌激素受體呈陽性、淋巴結未擴散的早期乳腺癌患者進行乳腺癌21基因檢測。美國國家癌症聯合中心系統 （NCCN）在 2008 年乳腺癌治療指南中，建議使用乳腺癌21基因檢測。2011 St.Gallen會議對於乳腺癌分子亞型的定義中，絕大部分專家團成員對於Luminal B (HER2-)同意對於經過其他檢測後仍存在不確定性的內分泌敏感患者，應使用21-基因標記(Oncotype DX)來預測化療的療效。NCCN 2011指南中，對於ER+/HER2-患者的化療指征評定需要結合21基因檢測來判斷。2013 St.Gallen會議共識中，對於Luminal A型乳腺癌中，如果21基因評估高RS的患者需要化療。

21基因檢測是什麼?

腫瘤基因的調節通過基因表達（轉錄和翻譯）來完成。基因表達模式包括基因的正向調節和負向調節，它決定著其相關蛋白的表達量。乳腺癌21基因檢測是對21個與乳腺癌相關的基因的mRNA表達量進行定量檢測，通過特定的演算法將基因表達量轉化為複發評分（RS），並根據評分來判斷乳腺癌病人是否需要進行輔助化療的一種檢測方法，其結果可對預測預後、複發、瘤灶轉移乃至指導治療提供信息，為患者的個體化治療提供幫助。

多參數基因表達試驗同時檢測多種腫瘤基因的表達產物，結果以積分的形式表示，積分用於對腫瘤可能發生的生物學行為的預測。21基因檢測由16個癌症相關基因和5個內參基因組成。16個癌症相關基因分成五組1細胞增殖相關的基因：Ki67、STK15、Survivin、 CCNB1 (cyclin B1)、MYBL22細胞侵襲相關基因：MMP11 (stromolysin 3)、CTSL2(cathepsin L2)3雌激素相關基因：ER、PGR、BCL2、SCUBE24HER2相關基因：GRB7和HER2（ERBB2）5三個獨立的基因：GSTM1、CD68、BAG1。5個內參基因：ACTB(b-actin)、GAPDH、RPLPO、GUS、TFRC。這個檢測能夠提供個體化的治療效果預測和10年複發風險的預測。通過檢測檢測21個基因，觀察他們之間的相互作用來判斷腫瘤特性，從而可預測乳腺癌複發指數以及接受化療的效益比。

乳腺癌21基因檢測的基因分組

為什麼建議進行乳腺癌21基因檢測？

1、提供個體化化基因檢測結果

每個腫瘤患者都是獨一無二的，都具有特性，沒有完全一樣的，因此每個乳腺腫瘤患者複發指數及治療方式也是不同的，『乳腺癌21基因檢測』屬於基因組學(genomics)。通過檢測乳腺腫瘤中21個基因，觀看它們之間的相互作用來判斷腫瘤特性，從而可預測個體化的乳腺腫瘤複發指數以及接受化療的效益比。

2、輔助制定乳腺癌的治療方案

乳腺癌21基因檢測提供更精確的資料讓醫生和病患更進一步了解腫瘤狀況，有助於醫生作出更精確的治療判斷。檢測報告中的複發指數 (RS) ，是一個介於 0 到100 之間的數字，患者的複發指數越低，乳腺癌複發的機率也就越低，同時預示患者越不容易在化療中獲益，因此，醫生可能建議這部分患者只需使用激素治療 。但低複發指數並不表示乳腺癌就不會複發；患者的複發指數越高，乳腺癌複發的機率越高。雖然這令人很沮喪，但好處是這些患者在化療中獲益的機率也同時增高，因此在激素治療外需加以化療，將有助於這類患者降低乳腺癌複發的概率。同樣的，高複發指數也不一定代表示乳腺癌就一定複發。檢測報告中也會有ER、PR、Her2組指數，使醫生更加了解病患的腫瘤特性。

3、改善癌症個案管理計劃

無論是低複發指數或是高複發指數，『乳腺癌21基因檢測』結果都可以進一步地協助擬訂個體化的癌症康復管理計劃。假設一個檢測結果為高複發指數的患者，意味該患者再度複發且轉移的概率相較於低複發或中複發指數者為高，因此在手術後不僅僅需要接受化療和激素治療，更需要提高癌症治療管理等級(如定期做相關的檢查、接受專業營養師的飲食建議等) 。

4、 避免治療上處理不足(undertreatment) 或治療上過度處理(overtreatment) 等狀況

化療是治療有效的一種手段，但是並不是所有的患者都適用化療，有時無謂的化療甚至會加重患者的病情。

乳腺癌21基因檢測適合哪些人群？

處於I或 II期、雌激素受體陽性、淋巴結轉移陰性、將要採用他莫昔芬治療的新確診乳腺癌患者 。絕經後，淋巴結陽性、雌激素受體陽性的侵潤性乳腺癌患者，也可以通過21基因檢測確定化療獲益。

什麼時間點需要進行檢測？

乳腺癌21基因檢測檢測應在患者接受手術（乳房腫瘤切除手術或乳房切除手術）之後，並在患者和醫生作出治療決定之前進行。乳腺癌21基因檢測檢測屬於一種非侵入性檢測，在原來的手術（乳房腫瘤切除手術、乳房切除手術或核心穿刺活組織檢查）過程中取出的組織檢測即可，無需再接受任何額外的刺穿程序便可進行乳腺癌21基因檢測檢測。

乳腺癌21基因檢測技術

21基因確定的過程中所篩選的基因來自於幾個大規模的乳腺癌表達譜研究，當時採用的方法是基因晶元。最終，2004年發表在新英格蘭醫學雜誌的「A Multigene Assay to Predict Recurrence of Tamoxifen-Treated, Node-NegativeBreast Cancer」，確定了21基因的檢測項目日後的使用方法，Genomic Health公司的定量PCR檢測方式也為21基因檢測奠定了方法學基礎。隨後發表於2006年的JCO和2010年的LancetOncology的兩個回顧性臨床分析，進一步明確了21基因檢測的臨床適應者範圍，JCO文章關注淋巴結轉移陰性和激素受體陽性的乳癌患者並證明了治療相關性，Lancet Oncology則明確了淋巴結轉移陽性和激素受體陽性的絕經後女性中的預測作用，也就是高分值患者可以從化療中獲益。

隨著二代測序技術的成熟，許多商業公司也都推出了包含這21個基因的乳腺癌相關基因檢測項目，相對來說檢測的基因數量多一些，價格也相對昂貴一些。值得注意的是，市面上有一些乳腺癌基因檢測是用於進行遺傳性乳腺癌風險評估，並不能代替21基因檢測的檢測內容和臨床意義，在自行檢測之前需要明確每個檢測的目的和能給出的臨床建議。

乳腺癌21基因檢測的結果如何判定？

檢測結果為「複發風險評分」，分值為0-100分。<18分為複發低危；18-30為複發中危；>31為複發高危。複發高危的患者採用輔助性化療更有效。

判讀標準：（1）RS<18，複發風險較低，請謹慎選擇化療； （2）18<RS<31，複發風險為中等，在考慮是否化療時必須結合其他臨床因素；（3）RS>31，複發風險較高，化療獲益較大。