慢粒白血病治療方案有什麼不同？

慢性粒細胞白血病的治療目標

首先是將疾病盡量控制在慢性期，以延長患者的生命。以伊馬替尼為代表的酪氨酸激酶抑製劑的應用已經成功逆轉CML的自然病程。在延長生存期的基礎上，提高生活質量並像正常人一樣生活成為CML患者的訴求。醫生和患者在良好溝通的情況下，依據患者基礎疾病、藥物的耐受性選擇恰當的TKI，依照患者耐受性和治療反應進行劑量的調整，在保證療效的基礎上儘可能減少藥物不良反應。無需治療的持續緩解即「治癒」CML是我們的終極目標。

目前認為異基因造血幹細胞移植仍是治癒CML的唯一手段。長期TKI治療獲得深度分子學反應的患者能否停用TKI目前仍處於研究階段，但近期公布了系列相關研究數據證實了使用TKI 停葯的可能。

對患者而言未達到上述治療目標，患者能夠自我檢查評價的治療目標為：首先獲得血液學的完全緩解，即血常規正常、癥狀和脾腫大消失；其次在12月內獲得完全的細胞遺傳學反應，即Ph染色體不能被檢測出；再次在18月內獲得主要的分子學反應，即BCR-ABL定量（IS，國際標準化）<0.1%，儘可能獲得更深的分子學反應。

慢性粒細胞白血病如何治療

CML各期患者首選的治療方案均為口服酪氨酸激酶抑製劑，參照疾病分期不同以及患者的基礎疾病，採用適當的TKI作為初始治療。慢性期患者通過TKI治療獲得長期生存已經得到大量數據的支持，但是進展期患者採用TKI治療獲得長期生存比例遠低於慢性期患者，絕大多數進展期患者在TKI治療基礎上需要聯合異基因幹細胞移植進行治療。

什麼是酪氨酸激酶抑製劑？

為什麼酪氨酸激酶抑製劑能有效治療慢性粒細胞白血病？

關於CML的發病機制中我們談到Ph染色體的形成產生BCR-ABL融合基因，其編碼產物具有持續酪氨酸激酶活性並活化下游信號通路導致CML的發生。酪氨酸激酶抑製劑TKI可作為三磷酸腺苷（ATP）與酪氨酸激酶結合的競爭性抑製劑，也可作為酪氨酸的類似物，阻斷酪氨酸激酶的活性，抑制腫瘤細胞增殖誘導腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤作用。

目前國內可獲得用於CML治療的TKI包括一代的伊馬替尼，二代尼洛替尼和達沙替尼。這三種藥物均可與ATP競爭性結合BCR-ABL融合蛋白，抑制其酪氨酸激酶活性及其下游信號傳導從而發揮抗白血病作用。

什麼是慢性粒細胞白血病的低危組、中危組和高危組？治療方案有什麼不同？

有許多因素影響著CML的慢性期及生存期，目前常用的三種預後積分系統分別為：Sokal的預後積分公式評估患者預後，主要涉及指標包括年齡、脾臟大小、血小板計數以及外周血原始細胞比例；EURO積分系統，在Sokal積分參數基礎上增加了外周血嗜酸粒細胞和嗜鹼粒細胞比例；EUTOS積分系統在伊馬替尼治療時代形成，涉及的2個參數為脾臟大小和外周血嗜鹼粒細胞比例。

所有指標應當是患者初次診斷並且未使用任何治療前的參數。Sokal和EURO積分系統分別將患者分為低危、中危和高危三組，而EUTOS積分系統將患者分為低危和高危兩組。無論何種預後積分系統分組，高危組患者的生存期和遺傳學反應情況均不如低危組的患者。

目前，2016年中國CML指南對CML-CP（慢性期）患者推薦伊馬替尼或尼羅替尼作為一線治療用藥。由於高危組患者對伊馬替尼治療反應遠低於中低危組的患者，因此對中高危的患者可採取更為積極的一線治療，例如以二代TKI作為一線藥物。高危患者TKI治療反應不佳時需要更積極的考慮異基因幹細胞移植的治療。

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