十年來，除了多吉美，肝癌靶向葯還有哪些？

2017年，對於肝癌治療來說，絕對是不平凡的一年，在人們苦苦支撐了十幾年之後，我們似乎終於迎來了一個肝癌治療的春天。

因為在十年之間，肝癌治療一直都只有一款藥物——多吉美，而且對於大多數國人來說，多吉美的有效率實在是太低了，而且多吉美的耐葯時間太快了（中位耐葯時間2.8個月）。

而且多吉美耐葯後，就幾乎沒有其他能用的治療方案了。

肝癌這種無葯可醫的情況，在2017年逐漸被改善。接下來，我們來盤點一下2017年在肝癌治療領域有所突破的幾款藥物。

1、瑞戈非尼

名稱：Stivarga=拜萬戈=regorafenib=瑞戈非尼

瑞戈非尼是一種多激酶抑製劑，通過抑制多種促進腫瘤生長的蛋白質激酶，靶向作用於腫瘤生成、腫瘤血管發生和腫瘤微環境信號傳導的維持。

臨床前研究已經證明瑞戈非尼抑制在腫瘤新生血管發生中起重要作用的幾種促血管生成的VEGF受體激酶。

副作用

瑞戈非尼的常見副作用包括疼痛（胃腸痛和腹痛）、手足皮膚反應、疲勞、腹瀉、食慾下降、高血壓、感染、發聲困難、高膽紅素血症、發熱、口腔黏膜炎、體重下降、皮疹和噁心。

一個瑞戈非尼重要的三期臨床數據顯示：

瑞戈非尼的中位總生存期（OS）：10.6個月；

中位無進展生存期（PFS）：3.2個月；

疾病控制率：65.2%；

總緩解率：10.6%。

總體來說治療效果比多吉美好很多了。

2、樂伐替尼

樂伐替尼被大多數人所認知，還是為才在2013年開展一項三期臨床試驗（REFLECT）。

樂伐替尼在主要終點總生存OS達到預期結果，次要終點無進展生存（PFS）、進展時間（TTP）和客觀反應率（ORR）全面超越索拉非尼。

藥品名稱：Lenvima=Lenvatinib=樂伐替尼=E7080

樂伐替尼是酪氨酸激酶RTK抑製劑，可以抑制血管內皮生長因子受體VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。

樂伐替尼還可以抑制其他的RTKs，包括纖維生長因子受體FGR1-4、血小板源性的生長因子受體α(PDGFRα)、KIT、及RET，這些激酶除了發揮正常的細胞功能外，還參與到病理血管的生成、腫瘤的生長及腫瘤的進展。

在腎癌細胞中，樂伐替尼與依維莫司聯合比單葯表現出更強的血管生成抑制活性及抗腫瘤活性。

REFLECT試驗的重要臨床數據：

樂伐替尼的中位總生存期（OS）：13.6個月；

中位無進展生存期（PFS）：7.4個月；

客觀有效率：24%。

而且，據秦叔逵教授在2017 年CSCO（中國抗癌協會臨床腫瘤年會）的回顧性研究顯示，樂伐替尼對於我國肝癌患者的治療效果要優於歐美等國家。

3、抗癌神葯Opdivo

Opdivo已經在2017年9月22日獲得FDA批准用於索拉非尼治療後進展的肝癌患者。

Opdivo用於肝癌：有效率20%，控制率64%。

基於一個214人的二期臨床試驗——Checkmate-040，緩解率14.3%，疾病控制率64%。

臨床設計：招募214名晚期肝癌患者，單葯使用Opdivo，劑量3mg/kg，2周一次。參加臨床試驗的患者包括從未使用過多吉美的、使用多吉美後耐葯或者副作用不耐受的；也包含一些乙肝或者丙肝病毒感染的患者。

臨床數據：43名患者的腫瘤縮小至少30%，客觀有效率20%，中位持續有效時間9.9個月； 可使另外64名患者的腫瘤穩定不進展，疾病控制率高達64%； 9個月生存率74%。

副作用：發生3-4級副作用的比例是20%。常見的副作用包括：乏力、瘙癢和皮疹。

4、XL184

XL184也就是卡博替尼。目前，FDA已經批准184用於複發難治的晚期甲狀腺髓樣癌和索坦治療失敗的晚期腎癌。

XL184的靶點主要有C-met，VEGFR，也有效作用於Ret，Kit，FLT1，FLT3，FLT4等。

XL184尚在臨床試驗的適應症：肝癌、軟組織肉瘤、卵巢癌、腸癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌等。

今年3月4號，FDA正式授予XL184針對肝癌的孤兒葯地位。目前，還有一個全球大規模的三期臨床試驗正在進行，比較XL184和安慰劑，哪種對肝癌患者效果好。

根據今年2月底發表的最新臨床數據，XL184針對肝癌的有效率5%，控制率66%。

5、雷利度胺

也就是來那度胺，也稱雷利度胺，是一種免疫調節和抗血管生成的新葯，目前主要是用於淋巴瘤等血液腫瘤。

不過，一直以來，有不少肝癌、腎癌甚至腸癌的病友，在嘗試用這個葯來治療實體瘤。事實上來那度胺單用或者聯合其他藥物，治療肝癌，的確是有不少早期數據的，有效率大約在10%-20%之間。

以上就是我們盤點的肝癌的五種靶向葯。