速遞 | 帕金森病幹細胞療法取得積極臨床結果
▎葯明康德/報道
日前，International Stem Cell 公司宣布該公司的ISC-hpNSC細胞療法在治療帕金森病(Parkinsons disease,PD)的臨床1期試驗中獲得積極結果。所有接受治療的第一批患者目前在安全性上都達到了試驗的主要終點。
PD是一種主要影響患者運動功能的神經退行性疾病。產生PD的原因是由於患者中腦的黑質(substantia nigra)中產生多巴胺(dopamine)的神經元死亡。世界上大約有1000萬PD患者。目前對PD的治療方法為左旋多巴(L-DOPA)或者其它多巴胺激動劑。這些療法在疾病初期可以緩解癥狀。但是隨著疾病的發展和更多多巴胺神經元的死亡，它們的療效逐漸下降，而且同時會產生明顯的副作用，導致患者出現不自主的手足運動。
International Stem Cell 公司利用孤雌生殖(parthenogenesis)技術，可以從未受精的卵子中培養出多能幹細胞(pluripotentstem cells)。ISC-hpNSC細胞是從人類孤雌生殖幹細胞中分化並且高度提純的神經幹細胞(neural stem cells)。在臨床前試驗中，這些細胞通過顱內注射被移植進入大腦後，可以提高大腦多巴胺水平並且在非人類靈長類模型中改善PD癥狀。移植進入大腦的ISC-hpNSC分泌的生長因子可能幫助維持多巴胺神經元的存活。而且這些細胞可能分化成為多巴胺神經元來替代死去的多巴胺細胞的功能。
▲孤雌生殖幹細胞的產生原理（圖片來源：International Stem Cell）
這項臨床1期試驗是一項開放標籤，無對照組的單中心劑量遞增試驗，主要目標是檢測ISC-hpNSC的安全性和初步療效。12名中度至重度PD患者將接受數量從3000萬到7000萬的神經幹細胞移植。這些患者同時接受左旋多巴的治療。接受移植後，患者將被跟蹤觀察12個月，接受定期檢查來確定ISC-hpNSC的安全性和療效。而後這些患者將被繼續跟蹤觀察5年，進一步監測療法的安全性和對患者癥狀的影響。
此次公布的試驗數據是接受3000萬ISC-hpNSC細胞移植的第一批患者在接受治療6個月後的中期數據。試驗數據表明在接受ISC-hpNSC細胞移植的患者中，左旋多巴的療效獲得顯著增強：左旋多巴作用不明顯，患者表現出PD癥狀的時間下降了24％，左旋多巴療效顯著並且未產生副作用的時間提高了19％。所有患者的情緒在接受治療後6個月得到提高，依據貝克抑鬱症量表(Beck Depression Inventory, BDI) 檢測患者的情緒平均改善了35％。利用帕金森病生活質量問卷(Parkinsons disease Qualityof Life Score-39, PDQ-93)對患者生活質量的檢測表明，患者在情緒、認知能力、日常活動和身體不便等方面都得到了改善。而且患者的衝動控制障礙(impulsive and compulsive disorders) 癥狀下降了53％。
同時，臨床試驗沒有發現任何與移植細胞相關的嚴重不良事件。沒有證據顯示腫瘤、囊腫、炎症或感染的出現。而且沒有發現針對移植的ISC-hpNSC細胞的人類白細胞抗原抗體。
「在細胞移植後6個月我們已經觀察到可喜的正面療效。雖然由於樣本數目很小，我們很難觀察到統計意義上的顯著不同變化，但是中期療效結果仍然很令人鼓舞，」International Stem Cell公司的執行副總裁兼首席科學官Russell Kern博士說：「為了檢測ISC-hpNSC療法的安全性和耐受性，第一組細胞移植療法的劑量低於臨床前研究得出的最佳劑量，我們預計隨著細胞劑量的增加，療效也會更強。這些臨床試驗結果為我們啟動治療PD和創傷性腦損傷(traumatic brain injury)的臨床2期試驗打下了一個堅實的基礎。」
參考資料：
[1] International Stem Cell Corporation Announces Positive InterimClinical Results for Parkinsons Disease Clinical Trial
[2] International Stem Cell Corporation 官網
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