治癒乙肝戰役的號角已經吹響

人類離徹底治癒乙肝還有多久？

近日，美國乙型肝炎基金會（The hepatitis B Foundation，HBF）的Timothy Block博士認為：我們已經接近了。

為什麼乙肝難以治癒呢？

主要有四大原因:

根本原因是乙肝病毒DNA一直藏在受感染肝細胞的細胞核內，現有治療方法很難將其根除。超螺旋的共價、閉合、環狀DNA分子（covalently closed circularDNA，cccDNA）是乙肝病毒前基因組RNA複製的原始模板，對乙肝病毒的複製以及感染狀態的建立具有十分重要的意義，只有清除了細胞核內的cccDNA，才能徹底消除乙肝患者病毒攜帶狀態，是抗病毒治療的目標。

如果你能抑制cccDNA，遊戲就能結束了！

——Timothy Block 說。

目前在研的有望治癒乙肝的戰略藥物有：

進入抑製劑：目前臨床使用的抗HBV的藥物主要是抑制肝細胞內HBV複製，雖可在短期內取得一定療效，但HBsAg血清學轉換率極低且無法清除肝細胞內的cccDNA。進入抑製劑可抑制HBV在肝細胞間的傳播，增加HBV感染後的自發清除率，阻斷新生肝細胞的再感染，間接降低已感染HBV的肝細胞內cccDNA水平，加速HBsAg清除，為徹底治癒慢性HBV感染提供了可能。

衣殼抑製劑：HBV衣殼組裝是病毒複製的一個關鍵步驟並且靶向HBV衣殼組裝是抑制HBV的一個有前景的方向。為了發現新型的HBV抑製劑，來自日本鹿兒島大學等研究機構的研究人員建立了一個計算機篩查系統，該系統基於HBV核心蛋白X射線晶體學，利用該系統研究人員將170000種化合物跟HBV核心蛋白進行了相互作用觀察檢測，發現嘧啶並三嗪酮衍生物能以劑量依賴的方式限制HBV衣殼和衣殼相關HBVDNA和RNA形成，但對HBc蛋白含量沒有影響，被認為是有希望的新型抗HBV藥物。

HBsAg抑制和根除製劑：乙肝表面抗原（HBsAg）是乙肝病毒的外殼蛋白，本身不具有傳染性，但它的出現常伴隨乙肝病毒的存在，是已感染乙肝病毒的標誌。目前主要有直接和間接兩種策略。直接策略：1）在轉錄水平沉默cccDNA；2）在轉錄後水平通過RNA干擾降解產生HBsAg的mRNA；3）通過阻斷細胞內內膜傳遞系統的一些關鍵通路，阻止HBV感染顆粒和亞病毒顆粒向胞外分泌；間接策略則是通過宏觀干預HBN的複製周期，達到微觀降低血清中HBsAg滴度的作用。

乙肝目前雖不能完全治癒，但已有很多藥品可以很好的控制乙肝病毒。近期一款新葯被冠以諸多榮譽，無數雙患者的眼睛都聚焦於此，這款新葯是由美國製藥巨頭吉利德（Gilead）開發的抗病毒藥物TAF，25mg）在2016年獲得美國FDA批准，用於慢性乙型肝炎患者的治療。緊接著日本、歐盟和寮國迅速批准上市，用於治療伴有代償性肝病的慢性乙肝病毒（HBV）感染患者。

低劑量給葯就可以獲得很好的療效，與原有的乙肝藥物TDF相比，TAF能有效改善骨骼安全性係數，降低骨質疏鬆症風險。且對於腎臟的危害更加小。

治癒乙肝的戰略藥物已有幾款正在臨床試驗中，讓我們一起積極控制乙肝病毒，共同期待治癒乙肝的那一天！

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