秋水仙鹼不降尿酸,非急性期為什麼還要用?
一提到秋水仙鹼,很多老百姓都會自動聯繫到痛風,然後進而關聯到降尿酸。然而,秋水仙鹼,並不是降尿酸的藥物,秋水仙鹼屬於急性期抗炎葯。
那麼問題來了,秋水仙鹼不是降尿酸藥物,屬於急性期抗炎藥物,為什麼非急性期還要用?
前面的科普其實已經談過,在開始降尿酸治療後,血清尿酸鹽濃度的急速下降往往會促發急性痛風性關節炎。雖然至今仍未證實,但針對該效應機制的可行解釋是:尿酸鹽降低破壞了已成型晶體沉積物的物理狀態和表面化學組成,從而使與局部細胞相互作用的晶體組分足以啟動Toll樣受體激活和NALP3炎症複合體形成所致的白細胞介素(interleukin, IL)-1介導的急性炎症反應。
聽不懂以上這段話,好吧,說人話:降尿酸藥物使血尿酸驟降,沉積的尿酸鹽結晶不穩定,趨化炎症,可以誘發痛風急性發作。
基於以上原因,國際指南推薦,開始使用降尿酸藥物治療的同時,給予低劑量口服秋水仙鹼,或在較少情況下給予一種非甾體類抗炎葯(NSAID)或糖皮質激素以減少或預防急性痛風性關節炎,我們稱之為預防性抗炎,這樣可以大大減少降尿酸治療過程中痛風的急性發作機會,大大減少患者的痛苦體驗。
一項隨機試驗證明了在開始抗高尿酸血症治療的患者中預防性應用秋水仙鹼的效果,該試驗在開始降尿酸鹽治療前將43例患者隨機分配至秋水仙鹼組或安慰劑組。患者血清尿酸鹽水平降至6.5mg/dL(387μmol/L)以下後至少隨訪3個月。6個月時,秋水仙鹼組的痛風急性發作次數明顯更少(與安慰劑組比較,平均發作次數為0.1 vs 1.8)。
秋水仙鹼的預防性抗炎劑量一般為0.6mg-1.2mg每天(歐美秋水仙鹼劑型為0.6mg/片,國內一般為0.5mg/片)。余醫生門診,對於大部分患者起始給予0.5mg/天的秋水仙鹼,隨著尿酸控制減量至0.25mg/天(即半片),即可以起到很好的預防性抗炎治療作用,只有少數病人需要用到1.0mg/天(即0.5mg,一天兩次)。秋水仙鹼的預防性抗炎療程建議短療程,即不超過半年(也有使用至尿酸達標後3個月可停葯的說法)。
國內,很多患者擔心秋水仙鹼使用的安全問題,其實,小劑量預防性抗炎是相對安全的。在美國,對於許多患者及其臨床醫生來說,預防性使用秋水仙鹼的最大問題是經濟成本。在美國只有一個生產商的品牌獲批使用,據報告FDA批准的產品的成本為每片4.30美元。是的,你沒看錯,每片4.30美元。而國內秋水仙鹼的價格為一盒20片3.29元人民幣(所以,以後誰說國內看病難看病貴,伸出右手,摸摸你胸腔左邊,心臟所在位置——摸著良心說話!)。
臨床上,建議預防性抗炎時,不少人懼怕秋水仙鹼副作用,會提出要求使用NSAID(即臨床上經常使用的塞來昔布、雙氯芬酸、布洛芬、安康信、美洛昔康等)替代。胃腸道毒性是所有NSAID的潛在併發症,包括對胃腸道影響較小的COX-2抑製劑(塞來昔布、美洛昔康),醫生均應考慮其胃腸道不良反應的預防。腎毒性,也是使用NSAID需要考慮的問題。
當然,如上所述,對於使用秋水仙鹼有禁忌的患者,預防性抗炎可以選擇NSAID或小劑量糖皮質激素。今天著重談秋水仙鹼,是因為關於預防性抗炎的循證醫學,主要為針對秋水仙鹼的臨床試驗,關於NSAID及糖皮質激素,其實事實上並沒有太多數據。
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