葯企研發，該如何降低研發失敗的風險？

按照2016年全球新葯研發的投入來說，其回報率是很低的，下面我們先來看幾個例子：

|NO.1 禮來與阿爾茲海默症葯Solanezumab

阿爾茨海默病稱得上是所有生物製藥公司的痛，禮來過去25年在阿爾茨海默病領域投入高達30億美元，屢敗屢戰卻仍一無所獲，更顯得無比悲壯。在solanezumab的前兩項 III 期臨床研究EXPEDITION1和 EXPEDITION 2均告失敗後，禮來仍然孤注一擲地啟動了第3項更大型的III期EXPEDITION3研究，期望在癥狀較輕的早期阿爾茨海默病患者中取得突破，無奈還是失利了。受此影響，11月23日禮來的股價重挫14%。

| NO.2 百時美施貴寶與Opdivo

Opdivo曾是一個具有劃時代意義的腫瘤免疫治療藥物，在一線治療NSCLC結果出來之前，在市場上所向披靡，銷售額遙遙領先對手。不過今年8月份，Opdivo在關鍵III期臨床試驗中失敗，而Keytruda則逆襲成功。失敗也讓BMS的市值一夜之間跌去200億美元。

| NO.3 百健與Opicinumab

Opicinumab是靶向細胞因子LINGO-1的人源化抗體，可以維持髓鞘的正常形態和功能，修復損傷的髓鞘，恢復神經功能，被認為是首個可以治癒多發性硬化症（MS）的潛力新葯，而不僅僅是延緩疾病進展。但是今年6月公布的II期SYNERGY研究結果顯示，opicinumab未能顯著提高多發性硬化患者的生理和認知功能，也未能減緩疾病的進展或複發。雖然Biogen表態不放棄開發這個藥物，將繼續開發其視神經炎的適應症，但百健的市值還是一夜之間跌去90億美元。

| NO.4 Celldex與腦癌疫苗Rintega

剛進入2016年不久，Celldex就給投資人帶來了不好的消息，其倍受關注的腦癌疫苗Rintega在III期研究中失敗，治療組的中位生存期（OS）甚至略短於服用安慰劑的對照組（20.4 vs 21.1個月）。

| NO.5 Novavax RSV病毒疫苗

2016年最大的臨床災難並不像大家猜想的發生在腫瘤領域，而是抗感染領域。

Novavax的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在II期研究中大獲成功，成為第一個相比安慰劑可以顯著降低RSV感染率的在研疫苗。儘管RSV感染不那麼致命，但其受眾廣，預期年銷售額可達到60億美元。在上萬人大型III期研究結果揭盲之前，Novavax的市值也被狂熱的投資人一手捧至22億美元。泡沫在今年9月份破裂，Novavax的股價聞訊暴跌82%之多，從8.34美元跌至1.15美元，市值從22.5億美元直接跌至3億美元。

失敗背後，到底哪裡出了錯？

創新葯領域，本身便是一個高風險高收益的行業。一款成功的藥品有可能為研發企業帶來數十億甚至上百億美元的市場，但是在這風光的背後則無數研發失敗的項目……

2005年，由美國跨國製藥行業的資深研發管理者和一些與藥物研究相關的大學教授組成的研究小組，開展了以了解創新葯研發失敗原因為目的的調查。調查顯示創新葯研發失敗可能存在著數十種問題，但是這些問題能夠被歸入以下兩方面的錯誤：

一方面為概念性的錯誤，表現在對臨床優勢理解的不清晰、過度依賴非臨床研究的數據、過早使用驗證性研究設立的思路、對劑型選擇不合理等，這些問題都屬於創新葯研發技術的問題；

另一方面為程序性錯誤，表現在未制定非預期結果的研究計劃、未明確關鍵的決策標準、過分依賴既往的經驗等。

葯企研發，該如何降低研發失敗的風險？

面對新葯研發中研發產出率增長變緩，研發所需費用不斷增加的挑戰，長期以來葯企們所採用的「閉門造車」研發方式受到了衝擊，這些國際葯企開始了嘗試轉變研發思路，加速科研轉換，網羅研發人才，開啟合作共贏的新葯研發模式。

1.科研成果轉化：連接實驗室與臨床間的紐帶

轉化醫學的介入，為提高藥物研發效率提供了新思路。連接「研」、「發」和產品整個生命周期管理的轉化醫學，是實驗室與臨床之間的紐帶。

一方面從患者身上得到的臨床信息用來指導基礎研究，另一方面使實驗室的研究成果迅速轉化到對疾病的診斷、預防和患者治療中，打通基礎研究和臨床開發，銜接了傳統藥物開發體系中的斷層，最快、最有效地把科研發現轉化成有效醫療方案。

近年來無論是賽諾菲備受矚目的降膽固醇創新藥物Alirocumab，還是默克被譽為21世紀迄今為止最令人激動抗癌藥物Keytruda，他們核心成分主要針對靶點蛋白的發現均來自與大學的實驗室。院校及科研機構的發明需要產業轉移，而葯企則能免去部分前期工作，建立長期的科研成果轉化合作對於雙方均有這重大意義。

↑上圖為哈弗大學在抗癌領域的最新公開專利

但是，企業並不可能與全球所有科研院校建立都建立起合作，因此利用專利資料庫對重點院校科研機構的最新醫藥技術專利進行跟蹤監控成為了必要之舉。搶先於其他葯企展開合作，方能在創新藥物研發中佔得先機。

2.另闢蹊徑，找到真正技術大拿

葯企，尤其是創新葯企作為以科學創新為研究導向的公司，他們需要網羅到從分子生物學，到生物信息、生理學等各個領域的頂尖研究員和科學家，參與到公司藥品的研發中來。

如何去尋找葯企所需要的頂尖人才？除了常規手段如查詢相關論文編寫者、實驗室主導專家等外，現在的專利資料庫又為葯企提供一條捷徑。通過分析相關領域內藥品專利的主要發明人，葯企可以快速尋找能夠撐起其研發方向的核心研發人才。

3.摒棄恩怨，敵人亦可為夥伴

與其大家都慘淡收場，不如合作從市裡各分一杯羹。在禮來Solanezuma的III期臨床試驗失敗後，禮來宣布其將聯手阿斯利康繼續挑戰阿爾茲海默症困局，正式因為這個原因。

由於沒有單獨的利益相關方擁有能夠解決醫藥創新中的挑戰的所有要素，這樣的合作可以加速藥物研發，並且成為新興的藥物研發生態系統的重要組成部分，解決單一的單位所不能解決的問題。

假如比較禮來與阿斯利康在阿爾茲海默症研究中發明技術專利申請的情況，通過智慧芽3D專利地圖的分析可以看出，兩者儘管之前的研發方向不同，但由此技術積累的側重點均存在很大的互補性（紅色與藍色的柱型分別代表兩家公司的技術分布）。因此，雙方才決定共同推動AZD3293的研發與臨床測試。AZD3293是一款口服β-分泌酶裂解酶 (BACE) 抑製劑，它的治療原理是阻斷Aβ前提蛋白合成。AZD3293在早期臨床試驗中已經展現出降低阿爾茲海默病患者和健康志願者腦脊液Aβ水平的能力。

藥品研發失敗總是難免的，但是如果能從源頭找到自己失敗的原因，多從科研轉化、人才挖掘、技術合作的角度重新思考自己的研發方向和思路，也許下一次就會迎來轉機。對於葯企而言，這意味著新的市場與增長點；對於患者而言，這或許意味著希望。

完整版鏈接：2016五大新葯研發災難，到底哪裡出了錯？

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以上數據分析來源於：

• 智慧芽全球專利資料庫

• 智慧芽Insights專利分析系統

• 智慧芽3D專利地圖

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