如何區分由葉酸和維生素B12缺乏引起的貧血

要想說清這個問題，首先我們要知道這兩個物質都是維生素（vitamin).Vita來自於英文詞根「vital」，即必不可少的意思。「Min」即小分子。綜合起來就是（對生命）必不可少的小分子。

為什麼必不可少？葉酸的主要活性形式是四氫葉酸，而四氫葉酸是我們機體裡面重要的一碳單位的載體。所謂一碳單位，就是含有一個碳原子的集團，如甲基（CH3-)，甲烯基(CH2-)，甲炔基(CH2=) 等等,他們都來自於氨基酸的特殊分解代謝。用處主要是給嘌呤和嘧啶的從頭合成提供甲基。因此，如果葉酸缺乏，那麼四氫葉酸就沒有東西可以攜帶（自由的一碳單位不穩定，不能在體內長期存在）。於是，嘌呤和嘧啶因為甲基的供體而不能重頭合成（可以補救合成），而嘌呤和嘧啶又是DNA和RNA的基本元素。於是DNA和RNA的合成減少。這在代謝旺盛的細胞尤為突出，比如紅細胞（120天徹底更新一次）。在紅細胞更新的時候，因為沒有足夠的DNA，於是細胞在應該分裂的時候（1變2），不能分裂，紅細胞越來越大（只是細胞漿在漲）。最終的結果就是紅細胞的數量減少，每個細胞的體積變大（因為本應該分裂的細胞沒有分裂），我們把稱之為「巨幼細胞性貧血」。

再看維生素B12，它是一個叫做「同型半胱氨酸甲基化酶」的輔酶。在缺乏B12的時候，這個酶活性很低。這個酶主要負責把結合了甲基的四氫葉酸的甲基轉給「同型半胱氨酸」，讓它變成「甲硫氨酸」，同時四氫葉酸脫去了甲基之後可以再接受新的一碳單位而被反覆利用。可以用於嘌呤和嘧啶的四氫葉酸-一碳單位是（甲烯基或甲炔基），當它（「四氫葉酸-亞甲基」或者「四氫葉酸-次甲基」）沒有被立刻使用的時候，就會變成相對不活躍的四氫葉酸-甲基， 而等待「同型半胱氨酸甲基化酶」，把它變成四氫葉酸才能被再次使用。如果B12缺乏，這個「同型半胱氨酸甲基化酶」活性很低，四氫葉酸會滯留在甲基化狀態而不能被使用（「四氫葉酸-甲基」不能轉化為「四氫葉酸-次甲基」或者「四氫葉酸-亞甲基」,雖然反向可以）。這也同樣抑制了嘌呤和嘧啶的合成，從而引起巨幼細胞性貧血。

如果要區分葉酸和B12缺乏引起的巨幼細胞性貧血的臨床區別，則需要知道B12還是另外一個酶的輔酶，即「甲基丙二醯輔酶A變構酶」的輔酶。這個酶主要用於奇數個碳原子脂肪酸的分解代謝。一旦因為B12這個輔助因子缺乏引起活性降低，會導致「甲基丙二醯輔酶A」不能轉化成「琥珀醯輔酶A」而堆積。超過一定程度，甲基丙二醯輔酶A會轉變成甲基丙二酸而從血液裡面可以檢查出來。同時，由於甲基丙二醯輔酶A親脂疏水，會影響親脂的神經髓鞘的信號傳導，從而引起越來越嚴重的外周神經痛。這是葉酸和B12最主要的臨床區別。

另外，葉酸在體內的儲存量不多，只夠3-4個月（如果徹底沒有葉酸的攝入），而B12的儲存量往往可以達到幾年。所以從病因學上來說，如果是懷孕，更需要補充的是葉酸而不是B12。而如果出現內因子缺乏，則更可能是因為B12缺乏引起的貧血，因為B12的吸收依賴內因子，這種貧血叫做「惡性貧血」，是「巨幼細胞性貧血」的一種。叫做惡性，可能是因為你怎麼給補充B12，也糾正不了B12的缺乏和貧血。另外，B12主要來源於動物食物，所以素食主義者者也更容易獲得B12缺乏。

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